萝卜硫素通过调节卵巢癌细胞DNA修复和细胞内顺铂积累来增强顺铂敏感性。
摘要来源:Exp Cell Res。 2020 年 5 月 10:112061。 Epub 2020 年 5 月 10 日。PMID:32437713
摘要作者:龚婷婷、刘晓东、詹志鹏、吴其军
文章所属单位:龚婷婷
摘要:目的:顺铂通常用作多种癌症的抗癌药物,包括卵巢癌。不幸的是,耐药性经常发生,阻碍了顺铂对肿瘤的作用。我们研究的目的是探讨萝卜硫素(SFN)对卵巢癌顺铂耐药的逆转作用及其潜在机制。
方法: span>A2780本研究使用IGROV1细胞及其顺铂耐药细胞A2780/CP70和IGROV1-R10。通过CCK-8检测细胞活力。 DNA修复通过彗星测定来测量。用蛋白质印迹法测量顺铂转运蛋白。采用HPLC检测细胞内顺铂浓度。应用荧光素酶活性测定确定miR-30a-3p在ERCC1和ATP7A的3UTR上的靶位点。建立A2780/CP70和IGROV1-R10异种移植小鼠模型,验证SFN联合顺铂的抗肿瘤作用。
结果:SFN通过诱导DNA损伤和细胞内顺铂积累,逆转A2780/CP70和IGROV1-R10卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。 SFN 治疗显着增加了 miR-30a-3p 的表达,而顺铂耐药细胞中的表达则降低。此外,过表达的 miR-30a-3p 增强了 A2780/CP70 和 IGROV 的敏感性1-R10细胞接受顺铂治疗,抑制miR-30a-3p活性减弱了SFN对顺铂耐药的逆转作用。荧光素酶检测结果表明,miR-30a-3p 与 ERCC1 和 ATP7A 结合,这是 DNA 修复和顺铂运输的关键调节因子。
结论:< /span>我们的研究结果表明,SFN可以通过上调miR-30a-3p诱导DNA损伤和细胞内顺铂积累来增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。