甘草甜素通过靶向过氧亚硝酸盐介导的 HMGB1 信号传导，预防缺血性中风延迟溶栓的出血性转化并改善神经系统结果。
摘要来源：Transl Stroke Res。 2019 年 12 月 24 日。Epub 2019 年 12 月 24 日。PMID：31872339
摘要作者：陈汉森、管兵河、王斌、浦海伟、白晓宇、陈希、刘继红、李彩明、邱金华、杨丹、刘克健、王琪，齐苏华，沉建刚
文章来源：陈汉森
摘要：过氧亚硝酸盐（ONOO）和高迁移率族蛋白1（HMGB1）是导致脑损伤的重要细胞毒性因子。缺血再灌注损伤。然而，ONOO 在介导 HMGB1 表达中的作用及其对延迟 t-PA 治疗的缺血性脑损伤中出血转化（HT）的影响仍不清楚。在本研究中，我们测试了低论文认为ONOO可以通过延迟t-PA治疗直接介导缺血脑中HMGB1的激活和释放。通过临床研究，我们发现急性缺血性脑卒中患者血浆硝基酪氨酸（NT，ONOO的替代标志物）与HMGB1水平呈正相关。出血性转化和接受 t-PA 治疗的缺血性中风患者血浆中硝基酪氨酸和 HMGB1 水平升高。在动物实验中，我们发现FeTmPyP是一种代表性的ONOO分解催化剂（PDC），可显着降低缺血大鼠脑中HMGB1及其受体TLR2的表达，并抑制MMP-9活化，保留IV型胶原和紧密连接claudin-5，并延迟t-PA治疗。 ONOOdonor SIN-1在体内直接诱导幼稚大鼠脑中HMGB1及其受体TLR2的表达，并在体外诱导脑微血管内皮b.End3细胞中HMGB1的表达。这些结果表明 ONOO 可以激活 HMGB1/TLR2/MMP-9 信号传导。然后我们讨论了是否甘草甜素是一种天然的 HMGB1 抑制剂，可以抑制 ONOO 的产生，甘草甜素的抗氧化特性有助于抑制 HMGB1 以及延迟 t-PA 治疗对减轻缺血性中风出血转化的神经保护作用。甘草甜素治疗下调 NADPH 氧化酶 p47 phox 和 p67 phox 以及 iNOS 的表达，抑制超氧化物和 ONOO 的产生，减少缺血脑中 HMGB1、TLR2、MMP-9、保留 IV 型胶原和claudin-5 的表达。此外，延迟t-PA治疗的缺血性中风大鼠模型中，甘草甜素可显着降低死亡率，减轻出血转化、脑肿胀、血脑屏障损伤、神经元凋亡，并改善神经系统结果。总之，过氧亚硝酸盐介导的 HMGB1/TLR2 信号传导有助于出血性转化，甘草甜素可能是减轻出血性转化的潜在辅助疗法。主要通过抑制 ONOO/HMGB1/TLR2 信号级联反应来实现。