三七皂苷通过抑制 RIP1-RIP3-MLKL 信号通路保护脑微血管内皮细胞免受氧糖剥夺/补给诱导的坏死性凋亡。
摘要来源：Neurochem Res 。 2022 年 11 月；47(11):3261-3271。 Epub 2022 年 7 月 29 日。PMID：35904697
摘要作者：胡艳红、雷洪涛、张赛、马家宝、康素妍、万良琴、李方和、张帆、孙天石、张楚君、李伟红
文章单位：胡艳红
摘要：近年来，坏死性凋亡已成为缺血性脑卒中的重要机制之一。坏死性凋亡可在内皮细胞中迅速激活，导致血管损伤和神经炎症。三七皂苷 (PNS) 是从三七 (Burk.) F.H. Chen 根部提取的成分，常用于治疗缺血性中风，其分子机制及其研究目标尚未完全明确。我们的研究旨在阐明三七总皂苷通过调节短暂氧糖剥夺（OGD/再供应[R]）脑微血管内皮细胞（BMEC）中的RIP1-RIP3-MLKL信号通路来发挥抗坏死性凋亡作用。在体外，通过测试 OGD/R 在泛 caspase 抑制剂 z-VAD-FMK 存在下的作用，建立了大鼠 BMEC 的坏死性凋亡模型。施用 PNS 和 Nec-1 后，研究 OGD/R 损伤后 BMEC 中的细胞活力、细胞死亡方式、RIP1-RIP3-MLKL 通路的表达和线粒体膜电位 (Δψm) 水平。结果表明，通过 CCK-8 分析测定，PNS 显着增强 BMEC 的细胞活力，并通过流式细胞术和 TEM 检测，保护 BMEC 免于坏死性凋亡。此外，PNS还抑制RIP1、RIP3、MLKL的磷酸化以及下游PGAM5和Drp1的表达，而在Nec-1干预中也观察到类似的结果。我们进一步调查是否r PNS 阻止了 Δψm 去极化。我们目前的研究结果表明，PNS 通过抑制 RIP1-RIP3-MLK 信号通路和减轻线粒体损伤，有效减少暴露于 OGD/R 的 BMEC 中坏死性凋亡的发生。该研究为三七总皂苷在临床中的应用提供了新的见解。