Acteoside 通过抑制小胶质细胞 HMGB1/TLR4/NLRP3 信号传导减轻缺血性中风引起的血脑屏障损伤。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2023 年 12 月 15 日；220:115968。 Epub 2023 年 12 月 15 日。PMID：38104671
摘要作者：廖玉成、胡军平、郭超、文爱东、文丽梅、侯强、翁艳、王静文、丁一、杨建华
文章所属单位：廖玉成
摘要：缺血性中风（IS）可造成严重危害，诱发氧化应激、炎症和焦亡。 IS 治疗效果仍然有限，小胶质细胞是 IS 相关血脑屏障 (BBB) 损伤的重要调节因子。因此，找到能够靶向小胶质细胞的新治疗剂来治疗 IS 相关的 BBB 损伤至关重要。 Acteoside (ACT) 是一种从管花肉苁蓉 (Schenk) Wight. 中提取的化合物，可提供有希望的生物活性，但其防止中枢神经系统损伤的能力仍有待记录。为了阐明 ACT 可以防止 BBB 损伤的保护作用和机制，本文采用了大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型系统。这些体内分析表明，ACT 能够显着减少脑梗塞面积，同时改善神经评分并改变神经营养因子和炎症因子的释放。 RNA 测序和分子对接研究强调了 ACT 通过 HMGB1/TLR4/NLRP3 轴发挥其保护作用的能力。紧密连接蛋白的蛋白质免疫印迹和免疫荧光染色还证实了 ACT 保持 BBB 完整性的能力。然后利用 BV2 细胞体外氧糖剥夺 (OGD) 模型探索其潜在机制。该策略因此证实了 ACT 抑制小胶质细胞炎症的能力焦亡活性是 HMGB1/TLR4/NLRP3 通路依赖性的。因此，这些数据提供了新的证据，表明 ACT 可以通过消除炎症和焦亡活性来防止与 IS 相关的 BBB 损伤，强调其作为治疗 IS 的新型先导化合物的前景。