萝卜硫素通过调节信号通路和表观遗传通路对 HeLa 细胞发挥抗肿瘤作用。
摘要来源:Minerva Med。 2021 年 6 月 11 日。Epub 2021 年 6 月 11 日。PMID:34114450
摘要作者:Madhumitha K Sundaram、Abdulmajeed G Almutary、Ahmad Alsulimani、S Rehan Ahmad、Pallavi Somvanshi、Tulika Bhardwaj、Rinaldo Pellicano、Sharmila Fagoonee、Arif Hussain、Shafiul Haque
文章归属:Madhumitha K Sundaram
摘要:背景:表观遗传修饰改变信号传导和分子途径,并且是一个重要的治疗靶点。本研究探讨了萝卜硫素对 HeLa 细胞中分子靶标的影响。
方法:对各种分子靶标进行定量 PCR 。表观遗传酶的活性是我通过ELISA和分子对接分析进行确认。使用基于 PCR 的甲基化阵列对一些肿瘤抑制基因的启动子甲基化进行定量。通过计算机模拟蛋白质-蛋白质相互作用网络分析来了解转录变化的影响。
结果:定量 PCR 证明涉及增殖、转移、炎症、信号转导途径和染色质修饰剂的基因的转录调节。萝卜硫素降低 DNA 甲基转移酶、组蛋白脱乙酰酶和组蛋白甲基转移酶的酶活性。分子对接结果表明萝卜硫素竞争性抑制多种 DNA 甲基转移酶和组蛋白脱乙酰酶。发现选定肿瘤抑制基因的启动子 5CpG 甲基化水平降低,这与其转录增加以及表观遗传酶的调节相关。此外,蛋白质-蛋白质ein相互作用网络分析揭示了基因对癌症途径的参与。功能富集和基于通路的分析代表了萝卜硫素处理后表观遗传和信号通路的调节。
结论:表观遗传调节因子、参与肿瘤发生的基因的转录状态导致抑癌基因去甲基化和重新表达,强调了萝卜硫素对 HeLa 细胞的抗癌作用背后的机制。