TRAIL 减弱萝卜硫素介导的 Nrf2 并维持 ROS 生成，导致 TRAIL 耐药的人膀胱癌细胞凋亡。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018 年 5 月 21 日。Epub 2018 年 5 月 21 日。PMID：29792947
摘要作者：Cheng-Yun Jin、Ilandarage Menu Neelaka Molagoda、Wisurumuni Arachchilage Hasitha Maduranga Karunarathne、Sang-Hyuck Kang、Cheol Park、Gi-Young Kim、Yung Hyun Choi
文章来源：金成云
摘要：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）可以优先启动恶性细胞的凋亡，而对正常细胞的毒性最小。不幸的是，许多人类癌细胞通过许多未知的机制难以抵抗 TRAIL 诱导的细胞凋亡。在这里，我们报告说，通过用萝卜硫素（SFN）治疗可以逆转人膀胱癌细胞系中的 TRAIL 耐药性。各种十字花科蔬菜中众所周知的化学预防异硫氰酸盐。 SFN 和 TRAIL (SFN/TRAIL) 联合治疗可显着诱导细胞凋亡，并伴有半胱天冬酶激活、线粒体膜电位 (MMP) 丧失、Bid 截短和死亡受体 5 的诱导。Bid 的瞬时敲低可防止 SFN 诱导的 MMP 崩溃/TRAIL，从而减少细胞凋亡效应。此外，SFN 还能增加活性氧 (ROS) 的产生和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)（一种抗氧化酶）的激活。有趣的是，TRAIL有效抑制了SFN介导的Nrf2核转位，并且与单独使用SFN治疗相比，ROS产生的时间更长。此外，沉默 Nrf2 会增加 SFN/TRAIL 处理细胞的凋亡；然而，阻断ROS的产生会抑制细胞凋亡活性。这些数据表明 SFN 诱导的 ROS 生成促进 TRAIL敏感性和SFN可用于TRAIL耐药癌症的治疗。