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姜黄素通过干扰α-溶血素的自组装过程来保护小鼠免受金黄色葡萄球菌肺炎的侵害。
摘要来源：Sci Rep. 2016 ;6:28254。 Epub 2016 年 6 月 27 日。PMID：27345357
摘要作者：王建峰、周宣、李文华、邓旭明、邓艳红、牛晓迪
文章所属单位：王建峰
摘要：α-溶血素 (Hla) 是大多数金黄色葡萄球菌菌株作为可溶性单体分泌的自组装胞外蛋白，是各种金黄色葡萄球菌感染发病机制的重要毒力因子。在这里，我们展示了姜黄素（CUR），一种具有弱抗S的天然化合物。具有金黄色葡萄球菌活性，能抑制Hla引起的溶血。分子动力学模拟Hla-CUR 复合物进一步采用离子、自由能计算和诱变测定来确定这种抑制的机制。这种组合方法的分析表明，CUR 与 Hla 的直接结合阻断了 Hla 从单体到寡聚体的构象转变，从而抑制了 Hla 溶血活性。我们还发现，CUR 的添加显着减轻了 Hla 介导的与金黄色葡萄球菌共培养的人肺泡细胞 (A549) 的损伤。体内数据进一步表明，CUR 治疗可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株 (MRSA) ）引起的肺炎。这些研究结果表明，CUR通过一种新的机制抑制Hla的成孔活性，这将为开发新的、更有效的抗菌药物来对抗金黄色葡萄球菌肺炎铺平道路。