摘要标题:
槲皮素是一种肺炎球菌溶血素抑制剂,可保护小鼠免受肺炎链球菌感染。
摘要来源:Microb Pathog。 2020 年 3 月;140:103934。 Epub 2019 年 12 月 17 日。PMID:31862394
摘要作者:吕强华、张鹏、全普胜、崔梦瑶、刘天骄、尹云厚、迟格夫
文章所属单位:吕强华
摘要:肺炎球菌溶血素 (PLY) 是一种成孔细胞毒素和主要毒力决定因素,是胆固醇依赖性溶细胞素 (CDC) 家族的成员,对于促进肺炎链球菌 (S.pneumoniae) 感染至关重要。由于溶血素本身的作用特点,用常规抗生素杀死细菌后释放的肺炎球菌溶血素仍然具有损伤宿主细胞的能力;因此,直接抑制溶血素活性的药物治疗是最有效的。溶血试验用于确认槲皮素可以抑制PLY活性,在体外保护细胞,通过寡聚化实验确定槲皮素抑制PLY活性的机制。使用活/死测试、乳酸脱氢酶(LDH)释放分析和鼻内肺部感染的小鼠模型来探索槲皮素在体内和体外保护细胞和小鼠免受肺炎链球菌介导的损伤的能力。结果表明,槲皮素通过抑制低聚物的形成,显着降低 PLY 诱导的溶血活性和细胞毒性。此外,槲皮素治疗可以减轻PLY介导的细胞损伤,提高感染致死剂量肺炎链球菌的小鼠的存活率,减轻肺组织的病理损伤并抑制细胞因子(IL-1β和TNF-α)的释放。 α) 支气管肺泡灌洗液中。考虑到这些事件在抗菌药物耐药性肺炎链球菌发病机制中的重要性,我们的结果表明槲皮素可能是治疗临床肺炎球菌感染的新型潜在候选药物。