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表没食子儿茶素没食子酸酯通过同时靶向肺炎链球菌溶血素和分选酶 A 抑制肺炎链球菌毒力。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2017 年 4 月 12 日。Epub 2017 年 4 月 12 日。PMID：28402019
摘要作者：宋萌、滕子豪、李萌、牛小迪、王剑锋、邓旭明
文章所属单位：宋萌
摘要：肺炎链球菌（肺炎球菌）是多种人类疾病的病原体，具有多种与肺炎球菌感染和发病机制相关的毒力因子。肺炎球菌溶血素（PLY）是一种重要的毒力因子，是胆固醇依赖性溶细胞素家族的成员，具有溶细胞活性。分选酶 A (SrtA)，另一种重要的肺炎球菌病毒ence 决定的，对许多毒力相关表面蛋白锚定到细胞壁有很大贡献。在这项研究中，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是一种鲜为人知的抗肺炎球菌活性的天然化合物，它可以通过阻断 PLY 的寡聚化来直接抑制 PLY 介导的溶血和细胞溶解，同时降低 SrtA 的肽酶活性。当肺炎链球菌 D39 与 EGCG 共培养时，生物膜的形成、神经氨酸酶 A（NanA，由 SrtA 锚定的肺炎球菌表面蛋白）的产生以及细菌对人上皮细胞 (Hep2) 的粘附均得到有效抑制。分子动力学模拟和突变分析的结果证实了EGCG与PLY和SrtA的相互作用，并且EGCG与PLY中的Glu277、Tyr358和Arg359以及SrtA中的Thr169、Lys171和Phe239结合。体内研究进一步表明，EGCG 可以保护小鼠免受肺炎链球菌肺炎的侵害。我们的结果表明 EGCG 是一种有效的抑制剂PLY 和 SrtA 均具有抗毒力，使用 EGCG 直接靶向 PLY 和 SrtA 的抗毒策略是肺炎链球菌肺炎的一种有前景的治疗选择。