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汉黄芩素通过肺炎球菌溶血素和分选酶A双靶点抑制，减弱肺炎链球菌的致病性。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2023 年 2 月；27(4):563-575。 Epub 2023 年 2 月 6 日。PMID：36747468
摘要作者：谷宽、丁立中、王中天、孙莹莹、孙晓舟、杨文波、孙海航、田野、王泽宇、孙丽萍
文章所属单位：顾宽
摘要：肺炎链球菌（S.pneumoniae）是患者呼吸道疾病的主要病原体，严重时可引起呼吸窘迫等症状。肺炎球菌溶血素 (PLY) 是一种成孔毒素，可诱导宿主组织损伤和炎症反应。分选酶 A (SrtA)，一种催化酶锚定表面相关毒力因子，对于肺炎链球菌毒力至关重要。在这里，我们发现中药黄芩的活性成分汉黄芩素同时抑制PLY的溶血活性和SrtA活性。因此，汉黄芩素可减少肺炎链球菌介导的 PLY 介导的细胞损伤并减少 SrtA 介导的生物膜形成。此外，我们的数据表明汉黄芩素不影响 PLY 表达，而是直接改变其寡聚化，导致活性降低。此外，对小鼠肺炎模型的分析进一步表明，汉黄芩素可降低感染肺炎链球菌实验室菌株 D39 和肺炎链球菌临床分离株 E1 的小鼠的死亡率，减少感染小鼠的集落形成单位数量并降低 W/D感染小鼠肺部炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的比例和水平。因此，汉黄芩素通过抑制双靶标 PLY 和 SrtA 来降低肺炎链球菌的致病性，pr提供肺炎链球菌感染的治疗选择。