海参提取物TBL-12通过p38丝裂原激活蛋白激酶和内源性caspase凋亡途径抑制人前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
摘要来源：<前列腺。 2019年3月19日。Epub 2019年3月19日。PMID：30889629
摘要作者：袁雷、黄旭斌、周凯、朱迅、黄斌、邱少鹏、曹开元、徐林
文章所属单位：雷元
摘要：背景：海参是一种营养丰富的棘皮动物，具有多种生物活性，包括抗氧化、抗菌、和抗肿瘤活性。然而，目前还没有关于海参提取物对前列腺癌（PCa）的抗肿瘤作用的广泛研究。 TBL-12是一种新型海参提取物。在本研究中，我们研究了 TBL-12 的体内抗 PCa 作用及其体外对人PCa细胞系LNCaP、22RV1、PC-3和DU145增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，并评估其可能的机制。
方法：通过细胞计数试剂盒8和集落形成分析来分析细胞增殖。采用划痕迁移实验和Transwell侵袭实验观察TBL-12对PCa细胞迁移和侵袭的影响。通过蛋白质印迹分析、定量逆转录聚合酶链反应和明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 和 MMP-9 的表达和酶活性。通过流式细胞仪分析检测细胞凋亡水平。 Western blot 分析用于分析 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和细胞凋亡途径。血管生成阵列分析用于探索 PCa 细胞系中的自分泌和旁分泌生长因子。建立异种移植肿瘤模型来观察体内抗癌
结果：TBL-12能够显着抑制体内异种移植PCa小鼠的肿瘤生长，并显着抑制PCa 细胞的体外增殖、集落形成、迁移和侵袭能力（P < 0.05 和 P < 0.001）。 TBL-12显着抑制MMP-2和MMP-9的表达和酶活性（P < 0.01），并且检测到PCa细胞中p38磷酸化水平降低（P < 0.001）。此外，TBL-12 可以增强 p38 MAPK 通路特异性抑制剂 SB203580 对 MMP-2/MMP-9 的抑制作用（P < 0.05）。此外，TBL-12可通过激活caspase-9、caspase-7和poly(ADP-ribose)聚合酶并抑制survivin诱导PCa细胞凋亡，并抑制血管生成素、血管生成素-2和血管内皮生长因子的分泌
结论：海参提取物 TBL-12 可以抑制前列腺癌细胞通过阻断p38 MAPK通路抑制MMP-2和MMP-9，通过内源性caspase凋亡通路诱导细胞凋亡，抑制血管生成因子的分泌，从而抑制人PCa细胞的增殖和转移。我们的研究结果对于海参提取物治疗前列腺癌的研究和临床应用可能具有重要意义和意义。