汉黄芩素介导的 AKT-SREBP1-FASN 信号网络调节与脂肪酸代谢相关的人前列腺癌细胞凋亡诱导。
摘要来源:Food Chem Toxicol 。 2022 年 10 月 5 日;169:113450。 Epub 2022 年 10 月 5 日。PMID:36208653
摘要作者:孙悦宁、郭文静、郭永建、张兴林、王德超、郭庆龙、周雨馨
文章所属单位:孙悦宁
摘要:前列腺癌 (PCa) 细胞利用细胞代谢重编程作为其生存优势,特别是异常的脂质信号传导和代谢。尽管最近的研究认为,与有氧糖酵解相比,前列腺癌倾向于依赖脂质燃料,但脂质代谢与癌症生长之间的关系仍不清楚。我们证明汉黄芩素(一种天然存在的单黄酮类化合物)可以在体内诱导 PCa 细胞凋亡,并在体内诱导 PCa 细胞凋亡。体外。从机制上讲,100 μM 汉黄芩素通过刺激 AKT 磷酸化和甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP1) 的核积累,显着增加与脂肪酸合成和积累相关的蛋白质的表达。汉黄芩素诱导的脂肪酸合酶(FASN)上调促进了脂肪酸的合成和储存,而肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)驱动的线粒体氧化增加导致线粒体膜电位和活性氧(ROS)的损失) 积累,最终诱导 DU145 和 22Rv1 细胞凋亡。在体内,100 mg/kg 汉黄芩素(静脉注射)可显着抑制肿瘤生长,且在 PCa 异种移植模型中没有任何明显毒性。总之,我们证明汉黄芩素通过激活人PCa细胞中的AKT-SREBP1-FASN信号网络来调节脂肪酸代谢并诱导细胞凋亡,并且在体内和体外表现出有效的抗肿瘤作用。时间因此它可能是开发抗癌药物的有希望的候选者。