牛蒡甙元在乳酸性酸中毒的情况下，通过线粒体功能障碍和 CCN1 上调，诱导前列腺癌细胞坏死性凋亡。
摘要来源：Mol Cell Biochem。 2020 年 2 月 17 日。Epub 2020 年 2 月 17 日。PMID：32065351
摘要作者：Yoon-Jin Lee、Hae-Seon Nam、Moon-Kyun Cho、Sang-Han Lee
文章所属单位：Yoon-Jin Lee
摘要：牛蒡子苷元是一种线粒体复合物 I 抑制剂，已被确定为潜在的抗肿瘤药物，但其相关机制仍不清楚。在此，我们研究了牛蒡甙元在含乳酸培养基中对耐酸性前列腺癌 PC-3AcT 细胞的作用机制。在对正常前列腺上皮 RWPE-1 和 HPrEC 细胞无毒性的浓度下，与亲本相比，牛蒡甙元单独或与多西他赛组合在 PC-3AcT 细胞中诱导显着的细胞毒性PC-3 细胞。通过牛蒡甙元处理，活性氧 (ROS) 水平、膜联蛋白 V-PE 阳性分数、细胞周期分析中的亚 G/G 峰值、线粒体膜去极化和细胞通讯网络因子 1 (CCN1) 水平增加，同时细胞 ATP 含量和磷酸 (p)-Akt 水平降低。 ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸的预处理有效逆转了牛蒡苷元引起的一系列现象，表明ROS是牛蒡苷元驱动的细胞毒性的上游分子。同时，牛蒡甙元增加了作为坏死性凋亡介质的p-受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3（p-RIP3）和p-混合谱系激酶结构域样假激酶（p-MLKL）的水平，并用坏死性凋亡抑制剂necrostatin进行预处理。 1 恢复了它们的水平和细胞活力。用牛蒡甙元处理球体会导致细胞坏死性死亡，而 N-乙酰半胱氨酸可以阻止这种死亡。基于 siRNA 的 CCN1 敲除抑制了 M 的水平LKL、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和诱导骨髓性白血病细胞分化 (Mcl-1)，同时 Bcl-2 相关 X (Bax) 和 caspase-3 裂解增加。总的来说，这些结果为牛蒡甙元诱导细胞毒性的分子机制提供了新的见解，并支持牛蒡甙元作为一种潜在的治疗剂，通过ROS介导的线粒体损伤和CCN1上调诱导坏死性凋亡来靶向非Warburg表型。