牛蒡苷元通过 ROS 介导的线粒体损伤和抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路,对耐酸性前列腺癌 PC-3 细胞显示出优先的细胞毒性。
摘要来源:生物化学生物物理学研究中心。 2018 年 11 月 10 日;505(4):1244-1250。 Epub 2018 年 10 月 15 日。PMID:30333093
摘要作者:Yoon-Jin Lee、Jeong-Eun Oh、Sang-Han Lee
文章所属单位:Yoon-Jin Lee
摘要:肿瘤微环境中的细胞外酸性有助于恶性肿瘤的化学耐药性。本研究的目的是确定牛蒡甙元(一种从牛蒡子种子中提取的新型抗炎木脂素)对耐酸性前列腺癌 PC-3AcT 细胞的抗癌作用。与对照组相比,PC-3AcT 细胞表现出对低 pH 介质的耐受性增强,细胞活力百分比增强,对多西紫杉醇的耐药性增强。出租 PC-3cells。牛蒡甙元单独或与多西他赛组合可诱导有效的细胞毒性。 PC-3AcT 细胞对牛蒡甙元的优先敏化伴随着亚 G/Gpeak 和膜联蛋白 V-PE(+) 的细胞分数增加、ROS 水平增加、线粒体膜电位和细胞 ATP 含量降低以及 PI3K/Akt/ 抑制mTOR 通路。通过自由基清除剂 N-乙酰半胱氨酸降低 ROS 水平,有效逆转牛蒡苷元引起的一系列变化,从而将 ROS 置于牛蒡苷元驱动的细胞毒性的上游。总的来说,这些结果表明牛蒡苷元可以增加耐酸性PC-3AcT细胞氧化应激介导的线粒体损伤,这表明牛蒡苷元可能是克服前列腺癌中酸性微环境相关化疗耐药的潜在治疗候选药物。