积雪草酸通过调节 MZF-1/Elk-1/Snail 信号轴在人前列腺癌细胞中表现出抗转移活性。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2023 年 7 月 15 日;951:175770。 Epub 2023 年 5 月 18 日。PMID:37209940
摘要作者:赖玉伟、王世伟、林家良、陈秀生、林冠宏、李彦东、陈伟成、Yi-谢贤
文章来源:赖玉伟
摘要:前列腺癌转移预后不良,临床治疗难度大。大量研究表明积雪草酸(AA)具有抗菌、抗炎和抗氧化作用。然而,AA对前列腺癌转移的影响仍不清楚。本研究的目的是研究 AA 对前列腺癌转移的影响,并更好地了解其分子作用机制。我们的结果显示发现 AA≤30 μM 不影响 PC3、22Rv1 和 DU145 细胞的细胞活力和细胞周期分布。 AA 由于对 Snail 的作用而抑制了三种前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,但对 Slug 没有活性。我们观察到 AA 抑制髓样锌指 1 (MZF-1) 和 ETS Like-1 (Elk-1) 蛋白相互作用,并影响复合物与 Snail 启动子区域的结合能力,最终阻断 Snail 转录活性。激酶级联分析表明,AA 处理抑制了 MEK3/6 和 p38MAPK 的磷酸化。此外,p38MAPK 的敲除增强了 MZF-1、Elk-1 和 Snail 的 AA 抑制蛋白水平,表明 p38MAPK 影响前列腺癌细胞转移。这些结果为 AA 作为未来开发预防或治疗前列腺癌转移药物疗法的候选者提供了希望。