Aspalathus Linearis 通过抑制 c-Myc 和稳定雄激素受体来抑制恩杂鲁胺耐药性前列腺癌细胞的存活和增殖。
摘要来源：
公共科学图书馆一号。 2022；17(7)：e0270803。 Epub 2022 年 7 月 1 日。PMID：35776912
摘要作者：Bi-Juan Wang、Shih-Han Huang、Cheng-Li Kao、Christo J F Muller、Ya-Pei Wang、Kai-Hsiung Chang、Hui-Chin Wen、Chien-Chih叶，Li-Jane Shih，Yung-Hsi Kao，Shu-Pin Huang，Chia-Yang Li，Chih-Pin Chuu
文章归属：王碧娟
摘要：恩杂鲁胺，一种非甾体抗雄激素，可显着延长转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的生存期。然而，接受恩杂鲁胺治疗的患者频率逐渐产生耐药性。路易波士茶（Aspalathus Linearis）是一种灌木状豆科凡波斯植物，原产于南非雪松山地区。我们评估了使用药物级绿色路易波士提取物（GRT，含有 12.78% 阿帕拉丁）抑制恩杂鲁胺耐药性前列腺癌 (PCa) 细胞增殖和存活的可能性。 GRT 治疗剂量依赖性地抑制恩杂鲁胺耐药的 C4-2 MDV3100r 细胞和 PC-3 细胞的增殖、存活和集落形成。非癌性人类细胞对 GRT 治疗的抵抗力更强。 GRT 抑制参与磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)-Akt 信号传导、雄激素受体 (AR)、磷酸-AR (Ser81)、细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (Cdk1)、c-Myc 和 Bcl-2 的蛋白质的表达，但增加凋亡蛋白的表达。 c-Myc 的过表达会拮抗 GRT 的抑制作用，而 c-Myc 的敲低则增加 PCa 细胞对 GRT 治疗的敏感性。经验值c-Myc 的抵抗水平与 PCa 细胞对 GRT 治疗的抵抗力相关。此外，免疫荧光显微镜证明 GRT 降低了细胞核和细胞质中 AR 蛋白的丰度。放线菌酮治疗表明 GRT 降低了 AR 的稳定性。 GRT 抑制 C4-2 MDV3100r 细胞中 AR 和 AR 下游靶前列腺特异性抗原 (PSA) 的蛋白表达。有趣的是，我们观察到 AR 蛋白在细胞核中积累，即使在没有雄激素的情况下，AR 阳性恩杂鲁胺耐药性 PCa 细胞中 PSA 表达也会被激活。我们的结果表明，GRT 治疗通过抑制 c-Myc、诱导细胞凋亡以及抑制 AR 的表达、信号传导和稳定性来抑制恩杂鲁胺耐药性 PCa 细胞的细胞增殖和存活。 GRT是一种潜在的恩杂鲁胺耐药前列腺癌辅助治疗药物。