咖啡酸苯乙酯通过抑制 Ser81 和 Ser213 磷酸化来抑制雄激素受体信号传导和稳定性。
摘要来源:Cell Commun Signal。 2019 年 8 月 20 日;17(1):100。 Epub 2019 年 8 月 20 日。PMID:31429764
摘要作者:郭英宇、霍杰、林清宇、林慧萍、刘在新、王文庆、张创荣、朱志平
文章归属:郭英宇
摘要:背景:雄激素受体 (AR) 发挥重要作用在前列腺癌(PCa)的发生、进展和转移中的作用。咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜜蜂蜂胶的主要成分。我们确定 CAPE 是否影响信号AR在PCa细胞中的转录和稳定性。
方法:CAPE对AR转录活性和定位的影响由报告者确定基因测定和免疫荧光显微镜检查。通过Western blotting、荧光偏振、计算机模拟和动物实验研究CAPE降低AR稳定性的分子机制。
结果:
结果: CAPE治疗剂量依赖性地抑制AR的转录活性以及AR及其靶基因PSA的蛋白水平。环己酰胺处理表明,雄激素稳定了 AR 蛋白,但 CAPE 降低了 AR 稳定性。荧光显微镜表明,雄激素促进 PCa 细胞中 AR 的核转位,而 CAPE 处理降低了细胞核和细胞质中 AR 的蛋白水平。 CAPE 处理抑制了 Ser81 和 Ser213 的磷酸化AR,调节AR的稳定性。 CDK1 和 AKT 分别是 AR 上 Ser81 和 Ser213 的磷酸化激酶。 CAPE 治疗显着降低 PCa 细胞中 CDK1 和 AKT 的蛋白水平和活性。 CDK1 或 AKT 的过表达可挽救 CAPE 治疗下的 AR 蛋白水平。
结论:我们的结果表明 CAPE 治疗可降低 AR PCa 细胞中的稳定性和 AR 转录活性,暗示着使用 CAPE 治疗晚期 PCa 的可能性。