具有管腔祖细胞表型的干细胞在人类前列腺癌的去势中存活下来。
摘要来源：干细胞。 2012年3月21日。Epub 2012年3月21日。PMID：22438320
摘要作者：Markus Germann、Antoinette Wetterwald、Natalia Guzmán-Ramirez、Gabri van der Pluijm、Zoran Culig、Marco G Cecchini、Elizabeth D Williams、George N Thalmann
文章隶属关系：瑞士伯尔尼伯尔尼大学泌尿外科和临床研究系泌尿学研究实验室。
摘要：去势是晚期前列腺癌 (PC) 的标准疗法。尽管这种治疗最初是有效的，但肿瘤总是会复发，成为无法治愈的去势抵抗性 PC (CRPC)。雄激素依赖性 PC 细胞适应雄激素耗尽的环境或选择预先存在的 CRPC 细胞已被提议作为 CRPC 发展的机制选项。干细胞 (SC) 样 PC 细胞不仅涉及 PC 中的肿瘤启动/维持，而且还涉及 CRPC 中的肿瘤重新启动细胞。最近，在去势小鼠中发现了 CRPC 细胞，称为 CARNs，表达管腔标记 NK3 同源盒 1 (Nkx3-1)、细胞角蛋白 18 (CK18) 和雄激素受体 (AR)，并具有 SC 特性，并被提议作为细胞CRPC 的起源。然而，人类对应的 CARN 尚未确定。在这里，我们证明，在人类 PC 异种移植物 BM18 中，预先存在的干细胞 (SC) 样和神经内分泌 (NE) PC 细胞通过去势进行选择，并以完全静止状态存活。 SC 样 BM18 细胞，显示 SC 标记物醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 或 NANOG，共表达管腔标记物 NKX3-1、CK18 和低水平的 AR (AR(low) )，但不表达基础标记物或 NE 标记物。这些 CR 腔 SC 样细胞（但不是 NE 细胞）在雄激素替代后重新启动 BM18 肿瘤生长。 AR（低）似乎直接调节去势存活率和肿瘤重新启动。这项研究首次在人类 PC SC-/CARN 样细胞中鉴定出可能代表 CRPC 肿瘤重新启动的细胞起源。这一发现对于完善人类 PC 癌细胞的层次结构至关重要，并可能具有重要的临床意义。