香雌酚通过抑制缺氧 PC-3 前列腺癌细胞中 ROS 介导的鞘氨醇激酶 1 来抑制缺氧诱导因子 1α。
摘要来源:Bioorg Med Chem Lett。 2014 年 6 月 1 日;24(11):2560-4。 Epub 2014 年 4 月 3 日。PMID:24768446
摘要作者:Sung-Yun Cho、Sunmi Cho、Eunkyung Park、Bonglee Kim、Eun Jung Sohn、Bumsuk Oh、Eun-Ok Lee、Hyo-Jeong Lee、Sung-Hoon Kim p>文章归属:
Sung-Yun Cho
摘要:在调节缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的众多信号中,鞘氨醇激酶 1 (SPHK1) 也参与多种生物活性,例如如细胞生长、存活、侵袭、血管生成和癌变。因此,在本研究中,研究了香雌酚对缺氧PC-3前列腺癌细胞中SPHK1和HIF-1α信号通路的分子机制。香雌酚显着抑制 SPHK1 活性HIF-1α 在缺氧 PC-3 细胞中以时间和浓度依赖性方式累积。此外,香豆雌酚抑制参与癌症代谢的 AKT 和糖原合成酶激酶 3β (GSK 3β) 信号的磷酸化状态。此外,SPHK1 siRNA转染、鞘氨醇激酶抑制剂(SKI)、活性氧(ROS)通过组合指数增强了香豆雌酚对缺氧PC-3细胞中HIF-1α积累以及pAKT和pGSK 3β表达的抑制作用。总体而言,我们的研究结果表明,香雌酚通过抑制缺氧 PC-3 细胞中的 SPHK1 通路来抑制 HIF-1α 的积累。