淫羊藿苷-姜黄酚通过调节 PI3K-Akt 信号通路和 Warburg 效应促进前列腺癌对多西紫杉醇的敏感性。
摘要来源：癌细胞国际。 2023 年 9 月 2 日；23(1):190。 Epub 2023 年 9 月 2 日。PMID：37660001
摘要作者：徐文静、丁金、匡世大、李博南、孙天松、朱从旭、刘娟、朱乐美、李迎秋、文胜
文章所属单位：Wenjing Xu
摘要：背景：多西他赛 (DTX) 耐药性会降低前列腺癌 (PCa) 的治疗效果。越来越多的报告支持植物化学物质在逆转 DTX 抗性中的作用。本研究旨在确定淫羊藿和 Cur 是否莪术提取物 (ECe)，特别是淫羊藿苷-姜黄酚，可减弱 DTX 耐药性并探索其潜在机制。
方法：监管使用网络药理学预测 ECe 活性成分和 PCa 之间的通路。在DTX敏感的LNCaP的基础上建立DTX耐药细胞LNCaP/R，并进一步建立异种移植模型。通过 HLPC-MS 鉴定了 ECe 中的活性成分。通过分子对接分析淫羊藿苷和姜黄酚与靶标的结合。应用生化实验来确定淫羊藿苷-姜黄酚调节 DTX 敏感性的可能机制。
结果：Akt1 和 PI3K -Akt 信号通路被预测为药物和 PCa 之间的主要功能靶点。 ECe 和 DTX 抑制异种移植肿瘤生长、炎症、细胞活力并促进细胞凋亡。 ECe 中检测到淫羊藿苷和姜黄酚，淫羊藿苷和姜黄酚与 Akt1 对接。 ECe、淫羊藿苷-姜黄酚和 DTX 下调 AR、PSA、PI3K、Akt1、mTOR 和 HIF-1ɑ。此外，ECe、淫羊藿苷-姜黄酚和 DTX 增加葡萄糖和 PDH，降低乳酸、ATP 和 LDH，并下调 c-Myc、hnRNP、VEGF、PFK1 和 PKM2。值得注意的是，在 LNCaP/R 模型中，与 ECe 或淫羊藿苷-姜黄酚相比，DTX 的抗 PCa 作用减弱。淫羊藿苷姜黄酚和 DTX 的联合效果优于 DTX。
结论：我们的数据支持淫羊藿苷-姜黄酚通过抑制PI3K-Akt信号和Warburg效应逆转DTX耐药，为改善PCa治疗措施提供新思路。