淫羊藿苷-姜黄醇通过 Nrf2/HO-1 信号传导促进前列腺癌细胞铁死亡。
摘要来源:Exp Ther Med。 2024 年 5 月;27(5):232。 Epub 2024 年 3 月 26 日。PMID:38628654
摘要作者:文胜、李伯南、孙天松、朱从旭、李迎秋、徐文静
文章所属单位:文胜
摘要:铁死亡是一种调节性细胞死亡形式,依赖铁和活性氧 (ROS) 来抑制肿瘤。本研究旨在探讨淫羊藿苷-姜黄酚是否可以成为抑制肿瘤的新型铁死亡诱导剂。使用不同浓度的淫羊藿苷-姜黄酚来刺激前列腺细胞系(RWPE-2、PC-3、VCAP 和 DU145)。小干扰阴性对照(si-NC)和si-核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)用于转染DU145细胞。使用细胞计数试剂盒8测定细胞活力。使用蛋白质印迹和逆转录定量 PCR 分析铁死亡相关因子水平。使用酶联免疫吸附测定法评估亚铁 (Fe)、谷胱甘肽和丙二醛 (MDA) 含量。使用流式细胞术评估ROS荧光强度。 DU145 细胞对淫羊藿苷-姜黄酚浓度最敏感。 Fe含量、ROS荧光强度和MDA水平逐渐升高,而溶质载体家族7成员11(SLC7A11)水平、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)水平、GSH含量、Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)随着淫羊藿苷的增加而降低。姜黄醇以剂量依赖的方式。转染si-Nrf2后,细胞增殖能力、SLC7A11、GPX4水平较si-NC组下降。与对照组相比,淫羊藿苷+姜黄酚组显示Nrf2 和 HO-1 水平、细胞增殖、SLC7A11 和 GPX4 水平降低,Fe 含量和 ROS 荧光强度增加。 Nrf2 的过度表达逆转了淫羊藿苷 + 姜黄酚组中观察到的调节。淫羊藿苷-姜黄酚通过抑制 Nrf2/HO-1 信号通路诱导 PCa 细胞铁死亡。淫羊藿苷-姜黄酚可作为一种新型铁死亡诱导剂,有效治疗PCa。