三角榕植物提取物对人前列腺癌细胞系 PC3 的体外促凋亡和抗迁移作用。
摘要来源：
前药理学。 2017 年；8:895。 Epub 2017 年 12 月 12 日。PMID：29326585
摘要作者：Mohd M M Hanafi、Adlin Afzan、Harisun Yaakob、Ramlan Aziz、Mohamad R Sarmidi、Jean-Luc Wolfender、Jose M Prieto
文章隶属关系：Mohd M M Hanafi
摘要：本研究旨在评估 Ficus deltoidea L. 对前列腺癌细胞的体外细胞毒性和抗迁移作用，鉴定活性化合物并表征其作用机制。研究了两个养殖品种，var。狭叶 (FD1) 和变种。三角洲（FD2）。他们的粗甲醇提取物被分配到正己烷（FD1h，FD2h）氯仿（FD1c，FD2c）和水萃取物（FD1a，FD2a）中。进一步分级抗增殖级分（IC50<30μg/mL，PC3细胞的SRB染色）。使用光谱方法对活性化合物进行去复制。 PC3 和/或 LNCaP 细胞的体外机制研究包括：膜联蛋白 V-FITC 染色、MMP 去极化测量、半胱天冬酶 3 和 7 的活性、核 DNA 片段化和细胞周期分析、Bax、Bcl-2、Smac/Diablo 的调节、 RT-PCR 检测 Alox-5 mRNA 基因表达。分别通过排除测定法和改进的博伊登室测试细胞毒性组分对2D迁移和3D侵袭的影响。通过 RT-PCR 测量 PC3 细胞中 VEGF-A、CXCR4 和 CXCL12 的表达，进一步研究了它们在这些测试中的作用机制。 FD1c 和 FD2c 提取物通过细胞凋亡诱导细胞死亡（P<0.05），如核 DNA 断裂所证明的。这伴随着 MMP 去极化的增加（P<0.05)，PC3 和 LNCaP 细胞系中 caspase 3 和 7 的激活 (P<0.05)。所有活性植物提取物均上调 Bax 和 Smac/DIABLO，下调 Bcl-2（P<0.05）。在测试浓度下，FD1c 和 FD2c 对正常人成纤维细胞 (HDFa) 没有细胞毒性。两种植物提取物均抑制PC3细胞的迁移和侵袭（P<0.05）。这些效应伴随着 VEGF-A 和 CXCL-12 基因表达的下调 (P<0.001)。使用分类过滤器和分子网络数据库进行 LC-MS 去重复，鉴定出 FD1c 中的 isovitexin； FD2c 中含有齐墩果酸、moretenol、桦木脑、羽扇豆酮和羽扇豆醇。总之，FD1c 和 FD2c 能够克服 PC3 细胞中癌症的三个主要特征：（1）通过激活内在途径实现细胞凋亡，（2）通过调节 CXCL12-CXCR4 轴抑制迁移和侵袭，以及（3） ) 通过调节 VEGF-A 表达来抑制血管生成。此外，这里首次报道了异牡荆素ime作为抗增殖原理（IC50 = 43μg/mL，PC3细胞的SRB染色）。