异木香内酯通过 ROS 介导的 ER 应激和抑制前列腺癌细胞中的 STAT3 诱导细胞凋亡。
摘要来源：J Exp Clin Cancer Res 。 2018 年 12 月 12 日；37(1):309。 Epub 2018 年 12 月 12 日。PMID：30541589
摘要作者：陈伟、李平、刘毅、杨宇、叶雪婷、张芳怡、黄航
文章所属单位：陈伟
摘要：背景：前列腺癌是全世界男性最常诊断的癌症之一。目前针对转移性前列腺癌的可用疗法仅具有有限的效果。因此，迫切需要新的治疗药物来改善患者的预后。异木香内酯 (IATL)，一种活性倍半萜天然存在于许多蔬菜和药用植物中，已知可诱导各种癌细胞系的细胞死亡和凋亡。然而，IATL在癌细胞中启动的抗肿瘤机制尚未完全明确。
方法：细胞凋亡和细胞ROS水平通过流式细胞术进行分析。 Western blot 和 qRT-PCR 分别用于分析所示分子的蛋白质和 mRNA 水平。采用裸鼠异种移植模型测试IATL对体内前列腺癌细胞生长的影响。
结果：本研究研究中，我们发现 IATL 剂量依赖性地抑制 PC-3 和 DU145 细胞中的癌细胞生长并诱导细胞凋亡。从机制上讲，我们的数据发现 IATL 诱导活性氧 (ROS) 产生，导致内质网应激途径激活，最终导致前列腺癌细胞凋亡。 IATL 还降低了 p-STAT3 和 STAT3 的蛋白表达水平，并且 IATL 的作用可以通过 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 预处理来逆转。在体内，我们发现 IATL 抑制前列腺癌异种移植物的生长而不表现出毒性。用 IATL 治疗携带人类前列腺癌异种移植物的小鼠也与诱导 ER 应激和抑制 STAT3 相关。
结论：总而言之，我们的研究结果揭示了IATL生物活性的一个以前未被认识的机制，并为治疗前列腺癌提供了一种新的抗癌候选药物。