广藿香醇抑制前列腺癌中GPBAR1介导的细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。
摘要来源：Transl Androl Urol。 2022 年 11 月；11(11):1555-1567。 PMID：36507482
摘要作者：蔡健、赵娟、高平、夏玉国
文章所属单位：蔡健
摘要：背景：G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1）是一种G蛋白偶联胆汁酸受体，广泛表达于许多人体组织中。广藿香醇 (PA) 已被证明具有抗癌作用，包括前列腺癌 (PCa)。本研究旨在证实 GPBAR1 在 PA 抗癌活性中的调节机制PCa。
方法：SwissTargetPrediction网站（Pro>0）用于预测PA的目标。 UALCAN 和癌症基因组图谱-前列腺队列用于检查差异表达基因和 PCa 复发。进行基因集富集分析（GSEA）来分析GPBAR1的表达与PCa增殖、迁移和侵袭之间的关系。分别通过集落形成、5-乙炔基-2-脱氧尿苷染色、细胞划痕测定和 Transwell 侵袭测定来评估细胞增殖、迁移和侵袭。建立异种移植动物模型来评估PA对肿瘤生长的影响。通过western blot检测GPBAR1蛋白和凋亡相关蛋白的表达。
结果：GPBAR1是SwissTargetPrediction预测的PA靶点网站。 PA 在一段时间内抑制 PCa 细胞中 GPBAR1 的表达剂量依赖性方式。 GPBAR1的异常表达与细胞增殖、迁移和侵袭有关。此外，GPBAR1过表达促进细胞增殖、迁移和侵袭，并抑制PCa细胞凋亡。 GPBAR1沉默抑制细胞增殖、迁移和侵袭，促进PCa细胞凋亡。 GPBAR1 的高表达抑制了荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，GPBAR1促进核因子κB（NF-κB）信号的激活，PA通过GPBAR1介导的NF-κB信号通路调节PCa细胞的恶性表型。
结论：GPBAR1是PA的一个有前景的药物靶点，并被证明可以通过抑制GPBAR1/NF-κB来调节PCa细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。