广藿香醇通过抑制 NF-κB 信号通路抑制去势抵抗性前列腺癌进展。
摘要来源：Transl Androl Urol。 2022 年 4 月；11(4):528-542。 PMID：35558260
摘要作者：蔡健、赵娟、高平、夏玉国
文章所属：健菜
摘要：背景：有证据表明广藿香醇（PA）对人类癌细胞系具有细胞毒性作用，包括抑制细胞生长、迁移和侵袭。然而，PA在人去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞中的确切分子机制仍不清楚。
方法：DU145和PC-3细胞用不同浓度的PA处理48小时。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、集落形成和5-乙炔基-2-脱氧尿苷（EdU）染色来检测细胞增殖。使用划痕试验和transwell实验来检测细胞迁移和侵袭。采用 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 染色和流式细胞术来检查细胞凋亡和线粒体膜电位。 Western blot检测细胞凋亡、迁移相关蛋白的表达以及核因子κ-B（NF-κB）细胞的磷酸化情况。进行染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析以检查 NF-κB p65 与骨髓细胞白血病-1 (Mcl-1) 启动子的结合。建立裸鼠异种移植模型验证PA的抗癌作用。
结果：PA抑制DU145和P的增殖、迁移和侵袭，并诱导其凋亡C-3细胞呈浓度依赖性，并伴有线粒体膜电位去极化、裂解的caspase-3、裂解的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）和Bcl-2相关的X蛋白（Bax）的上调，以及B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)、Ki67 和 Mcl-1 的下调。就其机制而言，PA显着下调NF-κBα抑制剂（IκBα）和p65的磷酸化以及基质金属蛋白（MMP）-2、MMP-7、MMP-9和血管内皮生长因子（VEGF）的表达）。 PA 通过灭活 NF-κB p65 来阻止 p65 与 Mcl-1 启动子结合，下调 Mcl-1 的转录，并且 p65 的沉默增加了 CRPC 细胞对 PA 诱导的细胞凋亡的敏感性。 Mcl-1的过度表达显着逆转PA诱导的CRPC细胞凋亡。此外，与我们的研究一致，PA 抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。
结论ns：我们发现PA通过诱导细胞凋亡机制和抑制NF-κB活性来抑制CRPC细胞的生长、迁移和侵袭。我们的研究结果可能为这种恶性肿瘤提供治疗靶点。