Rooibos 通过抑制 Akt 信号传导抑制去势抵抗性前列腺癌细胞的增殖。
摘要来源:植物医学。 2019 年 8 月 8 日;64:153068。 Epub 2019 年 8 月 8 日。PMID:31419729
摘要作者:Shih-Han Huang、Jen-Chih Tseng、Ching-Yu Lin、Ying-Yu Kuo、Bi-Juan Wang、Yung-Hsi Kao、Christo J F Muller、Elizabeth Joubert、 Chih-Pin Chuu
文章归属:Shih-Han Huang
摘要:背景:雄激素消融疗法是转移性前列腺癌(PCa)的主要治疗方法。然而,大多数接受雄激素剥夺治疗的 PCa 患者在两年内会出现复发性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。化疗对延长 CRPC 患者的生存期效果甚微,需要新的治疗方法。之前的研究报告称,ext博士茶 (Aspalathus Linearis) 在一些癌症模型中表现出化学预防特性,包括动物的皮肤癌、肝癌和食道癌。因此,我们研究了如意宝提取物是否可以抑制 CRPC 细胞的增殖。
目的:我们研究了是否富含阿帕拉丁绿茶树提取物(GRT™;12.78g aspalathin/100g 提取物)对 CRPC 细胞具有抗癌活性。
方法:<使用高效液相色谱 (HPLC) 分析 GRT 中的主要黄酮类化合物。采用Hoechst染料增殖实验、3,4,5-二甲基噻唑-2-基)-2-5-二苯基溴化四唑(MTT)活力实验和流式细胞术实验探讨GRT对细胞增殖和细胞周期进程的影响。 CRPC 细胞。采用彗星实验研究GRT是否诱导CRPC细胞凋亡。 LNCaP 104-R1异种移植裸鼠模型用于测定GRT对体内CRPC肿瘤的抑制作用。我们进行了微免疫阵列 (MWA) 和蛋白质印迹分析,以揭示潜在的分子机制。
结果:GRT含有阿斯帕拉丁作为最丰富的类黄酮。 GRT 抑制 LNCaP 104-R1、LNCaP FGC 和 PC-3 PCa 细胞的增殖和存活。流式细胞术分析表明,GRT 减少了 S 期 PCa 细胞数量,但增加了 G2/M 期细胞数量。彗星实验证实 GRT 诱导 LNCaP 104-R1 细胞凋亡。灌胃 400mg/kg GRT 可抑制去势裸鼠中的 LNCaP 104-R1 异种移植物。 MWA 和蛋白质印迹分析表明,GRT 处理抑制了 Akt1、磷酸化 Akt Ser473、Cdc2、Bcl-2、TRAF4 和 Aven,但增加了活化的 Caspase 3、细胞色素 c 和 p27。 Akt 的过度表达挽救了 GRT 对 CRPC 细胞的抑制作用。 GRT 与 Bcl-2 抑制剂联合治疗或ABT-737、PI3K抑制剂LY294002和Akt抑制剂GSK 690693对CRPC细胞的增殖表现出叠加抑制作用。
结论:GRT 通过抑制 Akt 信号传导来抑制 CRPC 细胞的增殖。