血根碱通过调节细胞周期蛋白激酶抑制剂-细胞周期蛋白-细胞周期蛋白依赖性激酶机制导致人前列腺癌细胞的细胞周期阻断和凋亡。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2004 年 8 月；3(8):933-40。 PMID：15299076
摘要作者：Vaqar Mustafa Adhami、Moammir Hasan Aziz、Shannon R Reagan-Shaw、Minakshi Nihal、Hasan Mukhtar、Nihal Ahmad
摘要：前列腺癌是导致前列腺癌的第二大原因。美国男性癌症相关死亡。这需要开发新的基于机制的策略来预防和/或治疗前列腺癌。多项研究表明，植物来源的生物碱具有显着的抗癌作用。血根碱是一种从血根植物加拿大血根中提取的生物碱，已被证明具有抗菌、抗炎和抗氧化作用关系。此前，我们已经证明血根碱对人表皮样癌 A431 细胞和永生化人 HaCaT 角质形成细胞具有强大的抗增殖和促凋亡特性。在这里，我们利用雄激素反应性人前列腺癌 LNCaP 细胞和雄激素无反应性人前列腺癌 DU145 细胞，研究了血根碱对前列腺癌的抗增殖特性。血根碱 (0.1-2 µmol/L) 处理 LNCaP 和 DU145 细胞 24 小时，导致剂量依赖性 (1) 抑制细胞生长 [通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2 评估， 5-二苯基溴化四唑测定]，(2) 使细胞停滞在细胞周期的 G0-G1 期（通过 DNA 细胞周期分析评估），以及 (3) 诱导细胞凋亡（通过 DNA 阶梯形成和流式细胞术评估） 。为了确定血根碱抗前列腺癌的抗增殖作用机制，我们研究了血根碱对已知关键分子事件的影响调节细胞周期和细胞凋亡机制。免疫印迹分析表明，血根碱处理 LNCaP 和 DU145 细胞均显着导致 (1) 细胞周期蛋白激酶抑制剂 p21/WAF1 和 p27/KIP1 的诱导； (2) 细胞周期蛋白E、D1和D2的下调； (3) 细胞周期蛋白依赖性激酶 2、4 和 6 的下调。这项研究的一个亮点是血根碱在人前列腺癌细胞中诱导生长抑制和抗增殖作用，无论其雄激素状态如何。据我们所知，这是第一项研究表明细胞周期蛋白激酶抑制剂-细胞周期蛋白-细胞周期蛋白依赖性激酶机制参与血根碱对前列腺癌细胞的细胞周期停滞和凋亡。这些结果表明血根碱可能被开发为治疗前列腺癌的药物。