水飞蓟素通过激活SLIT2蛋白、抑制CXCR4表达抑制DU145细胞。
摘要来源：Med Oncol。 2020 年 2 月 15 日；37(3):18。 Epub 2020 年 2 月 15 日。PMID：32062757
摘要作者：Sedat Kacar、Nuriye Ezgi Bektur Aykanat、Varol Sahinturk
文章隶属关系：Sedat Kacar
摘要：在其他癌症中，前列腺癌是全球第二大流行病，男性发病率为 29.4%。 SLIT2/ROBO1 信号传导是非常重要的途径，与许多癌症有关，并且据报道可以抑制多种癌细胞类型。 CXCR4 是一种与癌症进展有关的趋化因子受体。水飞蓟素是一种植物化学物质，其在包括前列腺癌在内的多种癌症中具有抗癌活性。然而，目前还没有研究检测水飞蓟素对 SLIT2-Robo1-CXCR4 轴的影响。在此，我们的目标是探索水飞蓟素对 DU145 细胞的细胞毒性和形态学影响，并揭示其在 Slit2/Robo 和 CXCR1 通路中的作用。首先，进行 24、48 和 72 小时长的细胞毒性测试，以进行水飞蓟素的剂量分析，然后进行 HE 染色，以对不同剂量的水飞蓟素进行形态学评估。随后，对 SLIT2、ROBO1 和 CXCR4 蛋白进行蛋白质印迹和免疫细胞化学分析。根据 MTT 分析，处理 24、48 和 72 小时时，水飞蓟素对 DU145 细胞的 IC50 浓度分别为 315、126 和 70 µM。在 H-E 中，观察到了几种凋亡标志，包括浓缩、肾形和偏心的细胞核、膜起泡和凋亡体形成。免疫细胞化学和Western blot结果显示，与对照组相比，水飞蓟素增加了SLIT2和ROBO1的表达，同时降低了CXCR4的表达。综上所述，水飞蓟素通过激活SLIT2蛋白并抑制CXCR4的表达，剂量依赖性地抑制DU145细胞。这项研究是第一个检查 DU145 细胞中 Slit2-Robo1-CXCR4 蛋白和水飞蓟素之间的相互作用。我们相信我们的研究将为未来的研究提供新的见解。