表没食子儿茶素-3-没食子酸酯可预防唐氏综合症患者人体细胞中的氧化磷酸化缺陷并促进线粒体生物发生。
摘要来源：Biochim Biophys Acta。 2013 年 1 月 2 日。Epub 2013 年 1 月 2 日。PMID：23291000
摘要作者：Daniela Valenti、Domenico De Rasmo、Anna Signorile、Leonardo Rossi、Lidia de Bari、Iris Scala、Barbara Granese、Sergio Papa、Rosa Anna Vacca
文章隶属关系：意大利巴里国家研究委员会生物膜和生物能量学研究所。电子地址：[电子邮件受保护]。
摘要：线粒体功能障碍在唐氏综合症 (DS) 的发病机制中发挥着关键作用，唐氏综合症是一种由染色体三体性引起的人类多因素疾病omosome 21，与智力低下和早期神经变性有关。我们小组之前的研究表明，在 DS 细胞中，线粒体 ATP 生成系统的能力下降，线粒体中活性氧 (ROS) 生成过多。在这项研究中，我们测试了表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG)（绿茶的天然多酚成分）对抗 DS 细胞中线粒体能量不足的潜力。我们发现，EGCG 与 DS 受试者培养的淋巴母细胞和成纤维细胞一起孵育，可以恢复线粒体复合物 I 和 ATP 合酶催化活性，恢复氧化磷酸化效率并抵消氧化应激。这些作用与 EGCG 诱导的 PKA 活性促进有关，与 cAMP 的细胞水平增加和复合物 I 的 NDUFS4 亚基的 PKA 依赖性磷酸化有关。此外，EGCG 强烈促进 DS 细胞中线粒体的生物合成，与硅rt1 依赖性 PGC-1α 脱乙酰化、NRF-1 和 T-FAM 蛋白水平以及线粒体 DNA 含量。总之，本研究表明 EGCG 是 DS 细胞中氧化磷酸化和线粒体生物发生的促进效应物，通过调节 cAMP/PKA 和 Sirtuin 依赖性途径发挥作用。因此，EGCG 治疗有望成为对抗 DS 线粒体能量缺陷和氧化应激的治疗方法。