酚类 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和阿魏酸联合治疗可改善小鼠认知并减少阿尔茨海默样病理。
摘要来源：J Biol Chem 。 2019年02月22日；294(8):2714-2731。 Epub 2018 年 12 月 18 日。PMID：30563837
摘要作者：Takashi Mori、Naoki Koyama、Jun Tan、Tatsuya Sekawa、Masahiro Maeda、Terrence Town
文章所属单位：Takashi Mori
摘要：“营养保健品"是耐受性良好的天然膳食化合物，具有类似药物的特性，这使得它们作为阿尔茨海默病 (AD) 的治疗药物颇具吸引力。在国家老龄化研究所最近发布指令后，AD 联合疗法引起了人们的关注，但这种方法尚未得到充分验证。在本报告中，我们结合了两种最有前途的具有互补抗淀粉样蛋白生成特性的营养保健品：植物源酚类 (-)-表没食子酸atechin-3-没食子酸酯（EGCG，α-分泌酶激活剂）和阿魏酸（FA，β-分泌酶调节剂）。我们使用表达突变型人类β-淀粉样蛋白前体和早老素1 (APP/PS1) 的转基因小鼠来模拟脑淀粉样变性。 12 个月大时，我们每天一次口服 EGCG 和/或 FA（各 30 mg/kg）或载体，持续 3 个月。 15 个月时，EGCG-FA 联合治疗逆转了大多数学习和记忆测试中的认知障碍，包括新物体识别和迷宫任务。此外，与 EGCG 或 FA 单一治疗相比，EGCG 和 FA 治疗的 APP/PS1 小鼠脑实质和脑血管 β-淀粉样蛋白沉积得到改善，β-淀粉样蛋白丰度降低。联合治疗提高了非淀粉样变性可溶性 APP-α 和 α-分泌酶候选物，并下调了淀粉样变性可溶性 APP-β、β-C 末端 APP 片段和 β-分泌酶蛋白表达，为向非淀粉样变性 APP 加工的转变提供了证据。阿迪提共同治疗的有益效果包括改善神经炎症、氧化应激和突触毒性。我们的研究结果提供了临床前证据，表明 EGCG 和 FA 联合治疗是一种有前途的 AD 治疗方法。