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Dyrk1A 过度表达导致 Ts65Dn 唐氏综合症小鼠 3R-tau 表达增加和认知缺陷。
摘要来源：Sci Rep. 2017 年 4 月4；7(1)：619。 Epub 2017 年 4 月 4 日。PMID：28377597
摘要作者：尹晓敏、金娜娜、施建华、张彦冲、吴越、龚成新、Khalid Iqbal、刘飞
文章所属单位：尹晓敏
摘要：tau 外显子 10 的选择性剪接产生具有 3 或 4 个微管结合重复序列的 tau 亚型，3R-tau 和 4R-tau，在成人大脑中同样表达。在一些散发性和遗传性 tau 病中发现了 3R-tau 和 4R-tau 的不平衡表达，这表明 tau 外显子 10 的失调足以引起神经退行性疾病生殖疾病。我们之前报道过在唐氏综合症大脑中过度表达的 Dyrk1A 调节外源 tau 外显子 10 的选择性剪接。在本研究中，我们研究了 Dyrk1A 对内源 tau 外显子 10 剪接的调节。我们发现，抑制 Dyrk1A 会增强 tau 外显子 10 的包含，导致分化的人类神经元祖细胞和新生大鼠大脑中 4R-tau/3R-tau 比率增加。伴随着 Dyrk1A 的过度表达，在唐氏综合症模型 Ts65Dn 小鼠的新生大脑中，3R-tau 增加，4R-tau 减少。从妊娠期到成年期，使用 Dyrk1A 抑制剂绿茶黄酮醇表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 治疗可抑制 Ts65Dn 小鼠大脑中 3R-tau 的表达，并挽救焦虑和记忆缺陷。因此，Dyrk1A可能是阿尔茨海默病，尤其是唐氏综合症的理想治疗靶点，抑制Dyrk1A的EGCG可能对治疗或预防阿尔茨海默病具有潜在作用。患有这种疾病。