DYRK1A 的 EGCG 样非竞争性抑制剂可挽救唐氏综合症模型中的认知缺陷。
摘要来源：Eur J Med Chem。 2024 年 2 月 5 日；265:116098。 Epub 2024 年 1 月 1 日。PMID：38171148
摘要作者：Jean M Delabar、Marco Antônio G B Gomes、Marta Fructuoso、Nadège Sarrazin、Nicolas George、Nadia Fleary-Roberts、Hua Sun、Linh Chi Bui、Fernando Rodrigues-Lima、Nathalie Janel , Julien Dairou, Edmilson J Maria, Robert H Dodd, Kevin Cariou, Marie-Claude Potier
文章归属：Jean M Delabar
摘要：21 号染色体 DYRK1A 基因过度表达诱导形态学改变唐氏综合症（DS）个体和 DS 小鼠模型的缺陷和认知障碍。阿尔茨海默病、DS 和 Picks 病患者特定大脑区域的衰老神经元增加了 DYRK1A 免疫反应性，表明 DYRK1A 与神经原纤维缠结病理学。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 对 DYRK1A 活性具有明显的抑制作用，与所有其他已发表的抑制剂相反，EGCG 是 DYRK1A 的非竞争性抑制剂。产前接触含有 EGCG 的绿茶多酚可防止 DYRK1A 过度表达引起的脑缺陷。为了生产更稳定、活性更高的天然化合物 EGCG 类似物，我们合成了新的 EGCG 类分子，并对 EGCG 骨架进行了一些结构修饰。我们用更具抵抗力的酰胺键取代了 EGCG 的酯键。我们还用亚甲基取代了氧环。最后，我们在这个环内放置了一个氮原子。所选化合物被证明可以保持 EGCG 的非竞争性，并纠正 DS 小鼠模型中存在的生化和行为缺陷。此外，该方法还表现出较高的稳定性和特异性。