表没食子儿茶素-3-没食子酸酯通过 Nrf2 抑制线粒体活性氧积累来抑制血红素加重的结肠癌发生。
摘要来源：J Vet Sci。 2022 年 9 月；23(5):e74。 PMID：36174978
摘要作者：Ju Hyung Seok、Dae Hyun Kim、Hye Jih Kim、Hang Hyo Jo、Eun Young Kim、Jae-Hwang Jeong、Young Seok Park、Sang Hun Lee、Dae Joong Kim、Sang Yoon Nam、Beom Jun Lee、Hyun Jik Lee
文章所属：Ju Hyung Seok
摘要：背景：之前的研究已经提供了证据支持红肉摄入与结肠癌之间存在显着关联，表明血红素铁在结肠癌发生中起着关键作用。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG）是绿茶的主要成分，具有抗氧化和抗癌作用。然而，EGCG 对红肉相关结肠癌的影响尚不清楚。
目标：我们旨在研究血红素和EGCG对结肠癌发生的调节作用及其潜在作用机制。
方法：血红素和EGCG进行治疗在Caco2细胞中进行水溶性四唑盐-1测定、乳酸脱氢酶释放测定、活性氧（ROS）检测测定、实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹。我们研究了氯高铁血红素和 EGCG 对氧化偶氮甲烷 (AOM) 和右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠癌小鼠模型的调节作用。
结果： 在 Caco2 细胞中，氯化血红素可增加细胞增殖和表达细胞周期调节蛋白和 ROS 水平。 EGCG 抑制氯高铁血红素诱导的细胞增殖和细胞周期调节蛋白表达以及线粒体 ROS 积累。 Hemin 增加核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的表达，但降低 Keap1 的表达。 EGCG 增强氯高铁血红素诱导的 Nrf2 和抗氧化基因表达。 Nrf2 抑制剂逆转 EGCG 降低的细胞增殖和细胞周期调节蛋白表达。在 AOM/DSS 小鼠中，氯化血红素治疗可诱导结肠组织发生增生性变化，而补充 EGCG 可抑制这种变化。 EGCG 减少了 AOM/DSS 模型中血红素诱导的异常隐窝总数和丙二醛浓度。
结论：我们证明 EGCG 通过 Nrf2 抑制线粒体 ROS 积累来减少血红素诱导的增殖和结肠癌发生。