姜黄素和 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯组合通过 JAK/STAT3/IL-8 通路抑制结直肠癌微环境诱导的血管生成。
摘要来源：肿瘤发生。 2017 年 10 月 2 日；6(10)：e384。 Epub 2017 年 10 月 2 日。PMID：28967875
摘要作者：金G、杨Y、刘K、赵J、陈X、刘H、白R、李X、蒋Y、张X、卢J、董Z文章来源：
G Jin
摘要：肿瘤微环境在癌症的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用，但其调节血管生成的机制尚不清楚。在本研究中，我们通过结直肠癌细胞系（SW620、HT-29、HCT116）上清液或结直肠癌组织匀浆上清液的条件培养基（CM）模拟结直肠癌微环境，以诱导正常内皮细胞（NEC）。我们发现结直肠癌CM促进肿瘤血管生成通过激活 JAK/STAT3 信号通路，迫使 NEC 转向肿瘤内皮细胞 (TEC)。抗体芯片分析显示HT-29上清液含有大量血管生成相关蛋白，尤其是IL-8。有趣的是，HT-29 CM 诱导的 NEC 中 IL-8 的产生也有所增加。我们还验证了 IL-8 在促进 CM 诱导的血管生成中的关键作用，因为中和抗体抑制 IL-8 消除了 NEC 向 TEC 的转变。姜黄素和 (-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 在癌症化学预防中得到广泛研究。然而，较差的生物利用度阻碍了它们的单独应用，并且其抗血管生成的机制仍需阐明。在这里，我们发现姜黄素与 EGCG 组合通过抑制 JAK/STAT3 信号通路减弱了肿瘤 CM 诱导的 NEC 向 TEC 的转变。此外，姜黄素和 EGCG 的组合显着减少了结直肠肿瘤的生长和血管生成。癌PDX小鼠模型，联合应用的抗血管生成效果优于单独使用姜黄素或EGCG。综上所述，我们的研究结果提供了肿瘤血管生成的新机制，姜黄素和EGCG的联合代表了一种潜在的结直肠癌抗血管生成治疗方法。