根皮素通过靶向转录因子 Fos 调节 Hif3a 转录，减轻阿霉素诱导的心脏毒性。
摘要来源：植物医学。 2023 年 11 月；120:155046。 Epub 2023 年 8 月 25 日。PMID：37659297
摘要作者：李翔云、孙桃丽、刘家勤、魏珊珊、杨元英、刘健、张必奎、李文群
文章所属单位：李翔云摘要：
背景：多柔比星 (Dox) 是一种以其功效而闻名的化疗药物，与严重心脏毒性的发生有关，通常称为阿霉素诱导的心脏毒性（DIC）。根皮素 (Phl) 在心血管疾病中的作用和作用机制已明确；但其在DIC中的具体功能和潜在机制尚未完全阐明。
目的：本研究旨在揭示Phl在体内和体外对DIC的保护作用，同时提供全面的了解
方法：建立DIC细胞和小鼠模型。通过系统网络药理学、分子对接、转录组学技术、转录因子（TF）预测和实验验证，全面探讨Phl抗DIC的作用靶点和机制。
结果：Phl 在体外和体内减轻了 Dox 诱导的细胞凋亡。通过网络药理学分析，共鉴定出554个Phl和Dox的共靶基因。富集分析揭示了几个关键通路，包括 PI3K-Akt 信号通路、细胞凋亡和 IL-17 信号通路。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析确定了 24 个核心共靶向基因，例如 Fos、Jun、Hif1a，根据分子对接预测这些基因能够与 Phl 良好结合。通过转录组学分析确定了前 20 个差异表达基因 (DEG)，并预测了这些 DEG 的 202 个转录因子 (TF)。其中，10个TF（Fos、Jun、Hif1a等）也是共靶向基因，3个TF（Fos、Jun、Hif1a）也是核心共靶向基因。进一步的实验验证了这一发现，Phl 降低了 Dox 诱导的 Hif3a（前 20 个 DEG 之一）和 Fos（Hif3as 预测的 TF 之一）的升高水平。此外，通过荧光素酶报告基因检测证实了 Fos 蛋白与 Hif3a 启动子之间的相互作用。
结论：Phl 主动靶向且下调Fos蛋白，抑制其与Hif3a启动子区的结合，从而提供针对DIC的保护。