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天然化合物柚皮素在 AMPK 线粒体调节和结直肠癌抑制中的作用。
摘要来源：植物医学。 2024 年 8 月；131:155786。 Epub 2024 年 5 月 28 日。PMID：38875812
摘要作者：王丹、周跃、李华、胡美春、朱妮、刘逸飞、周艳红
文章所属单位：王丹
摘要:背景：虽然 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 在细胞过程中已得到广泛研究，但对其底物、下游功能的了解，对细胞命运和结直肠癌 (CRC) 进展的贡献仍然不完整。
目的：本研究的目的是探讨柚皮素对结直肠癌的作用和机制。
方法：生物学和在结直肠癌中评估了柚皮素的细胞特性及其抗癌活性。此外，还评估了柚皮素和5-氟尿嘧啶联合治疗对体外和体内肿瘤生长的影响。
结果： 本研究发现柚皮素可抑制CRC的增殖并促进其凋亡。与柚皮素组相比，柚皮素联合5-氟尿嘧啶具有显着的抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的作用。结果表明，柚皮素可激活结直肠癌中的 AMPK 磷酸化和线粒体融合。柚皮素联合5-氟尿嘧啶显着降低5-氟尿嘧啶引起的皮下结直肠癌裸鼠心脏毒性和肝损伤，并减弱测试氧化偶氮甲烷/DSS 硫酸葡聚糖 (AOM/DSS) 诱导的 CRC 中的结直肠损伤。这两种药物的组合通过增加活性氧 (ROS) 水平和降低线粒体膜电位 (MMP) 来改变线粒体功能，从而刺激 AMPK/mTOR 信号传导。因此，通过激活 AMPK/p-AMPK 通路来调节线粒体动力学，并通过增加线粒体融合和减少裂变来协调线粒体稳态，从而激活癌细胞的细胞凋亡。
结论：我们的数据表明柚皮素对于抑制 CRC 增殖很重要，可能通过 AMPK 途径调节线粒体功能并诱导 CRC 细胞凋亡。