摘要标题：
抗坏血酸对顺铂诱导的大鼠肾毒性和 P-糖蛋白表达的抗氧化作用。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2021 年 7 月 29 日；909:174395。 Epub 2021 年 7 月 29 日。PMID：34332922
摘要作者：冈本圭介、北一文美、齐藤喜孝、上田日向、成海克也、古根绫子、小林正树
文章隶属关系：冈本圭介
摘要:顺铂 (CDDP) 是一种高效抗癌药物，广泛用于治疗多种癌症。 CDDP 诱导的肾毒性 (CIN) 是最显着的不良反应之一，氧化应激被认为是 CIN 的潜在机制之一。尽管有一些关于单次 CDDP 剂量后肾脏转运蛋白表达变化的研究，但没有报道多次 CDD 后肾脏转运蛋白表达的变化P剂量给药。据报道，P-糖蛋白（P-gp）是一种转运蛋白，由氧化应激诱导。抗坏血酸是一种具有抗氧化潜力的维生素，因此可能调节 P-gp 转运蛋白的表达并影响 CIN。在本研究中，我们的目的是评估多次 CDDP 剂量给药后几种肾脏转运蛋白表达的变异性以及抗坏血酸对转运蛋白表达和 CIN 的抗氧化作用。多剂量的 CDDP 会影响肾损伤标志物和肾脏中的抗氧化剂。此外，CDDP 还上调了 P-gp、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白 4 的表达。使用正常肾细胞系，我们证明抗坏血酸因其高超氧化物清除能力而减弱 CDDP 诱导的细胞毒性。 CDDP 和抗坏血酸每周一次注射给大鼠，持续三周，观察到抗坏血酸联合给药可减弱 CIN a和受调节的抗氧化标记物。此外，抗坏血酸降低了 P-gp 的表达，而 CDDP 则上调了 P-gp 的表达。总之，抗坏血酸可以减轻 CIN 并逆转 P-gp 介导的药物药代动力学变化。