与黄芪甲苷 IV 介导的大鼠顺铂诱导的急性肾损伤保护相关的代谢特征和生物标志物的改变：一项基于 HPLC-TOF/MS 的非靶向代谢组学研究。
摘要来源：
生物化学药理学。 2020 年 10 月 24 日；183:114299。 Epub 2020 年 10 月 24 日。PMID：33148504
摘要作者：宋艳青、胡婷婷、高欢、翟景辉、龚家伟、张月明、陶丽娜、孙静萌、李志远、曲晓宇
文章所属单位：宋艳庆
摘要：顺铂（CDDP）引起的急性肾损伤（AKI）限制了CDDP的治疗用途，这一问题亟待解决。我们之前的研究表明，传统中药黄芪的活性化合物黄芪甲苷 IV (AS IV) 可减轻 CDDP 诱导的 AKI。为了探索其机制，我们进行了代谢组学研究来探索其变化d 代谢途径并筛选敏感的生物标志物。将24只大鼠随机分为三组，分别用载体溶液（对照）、腹腔注射CDDP、腹腔注射CDDP加口服AS IV治疗。通过高效液相色谱-飞行时间质谱法分析血清、尿液和肾脏样本的代谢特征。尿液样本中有 38 种关键代谢物，血清样本中有 20 种，肾脏样本有 16 种，与仅使用 CDDP 的治疗相比，由于 AS IV 介导的针对 CDDP 诱导的 AKI 的保护作用，这些代谢物发生了显着改变。 CDDP + AS IV 联合治疗显着改变了血液中的两条途径（不饱和脂肪酸和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢的生物合成）、尿液中的五种途径（苯丙氨酸代谢；苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成；精氨酸生物合成；以及代谢）。精氨酸和脯氨酸代谢；和组氨酸代谢），肾脏中的五个途径（谷胱甘肽代谢；丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢；乙醛酸和二羧酸代谢；精氨酸和脯氨酸代谢；以及 D-谷氨酰胺和 D-谷氨酸代谢）。代谢途径主要与炎症反应、氧化应激和能量代谢的改善有关。血清中的肾上腺酸以及尿液中的L-组氨酸和L-蛋氨酸被确定为敏感的生物标志物。该研究为理解 AS IV 介导的针对 CDDP 诱导的 AKI 的保护机制提供了新的见解，并确定了三种候选生物标志物来评估预防性治疗和评估治疗效果。