黄芪三七复方通过抑制巨噬细胞炎症减轻顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2020 年 1 月 28 日;252:112637。 Epub 2020 年 1 月 28 日。PMID:32004631
摘要作者:刁辉、谭瑞志、李建春、仲夏、文丹、范俊明、王莉
文章所属单位:刁Hui
摘要:民族药理学相关性:急性肾损伤(AKI)是住院患者的常见疾病,尤其是危重患者。其具有发病率和死亡率高的特点,也是慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的重要原因。著名中药黄芪与三七复方,具有由黄芪、三七、当归、牛膝、黑昆布等组成,在我国西南地区广泛用于治疗各种肾脏疾病。然而,A&P 对 AKI 治疗的影响及其潜在机制仍有待揭示。
研究目的:近期研究报道,Mincle(巨噬细胞诱导型C型凝集素)通过调节NF-κB信号通路,调节巨噬细胞炎症细胞因子的表达和分泌,在AKI肾损伤中发挥关键作用。在此,我们旨在研究 A&P 对 AKI 的肾脏保护作用以及是否通过抑制 Mincle 来发挥保护作用。
材料和方法:我们建立了脂多糖(LPS)诱导的骨髓源性巨噬细胞(BMDM)炎症细胞模型和顺铂诱导的体外和体内小鼠AKI模型o。进行肾脏组织病理学染色,观察肾脏形态。采用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验检测炎症细胞因子的表达和分泌。 Western blotting检测蛋白水平,流式细胞术检测巨噬细胞极化。
结果:结果显示A&P显着降低LPS刺激的BMDM细胞中IL-1β、IL-6、TNFα和MCP-1的mRNA表达,以及上清液中IL-1β和IL-6的分泌。使用 A&P 治疗后,在顺铂诱导的 AKI 肾脏和血清中也发现了相同的结果。数据还表明,A&P 在体外和体内均强烈降低了 Mincle 的 mRNA 和蛋白水平,并且还抑制了 Syk 和 NF-κB 的激活。值得注意的是,A&P 下调了 M1 巨噬细胞标志物 iNOS,这可能与 Mincle 的抑制有关。有趣的是,转染 pcDNA3.1 后 Mincle 均过表达-Mincle 质粒和 TDB(Mincle 配体)的施用可以显着消除 BMDM 中 A&P 抑制的炎症,表明 Mincle 通路在 AKI 巨噬细胞炎症中发挥关键作用。
结论:我们的研究结果表明,A&P 通过下调 AKI 中巨噬细胞中的 Mincle 通路来保护肾脏免受抑制炎症。它为治疗 AKI 提供了一种潜在的药物化合物。