原花青素 B2 对阿霉素肾病综合征小鼠的有益作用：改善肾小球选择性通透性损伤的多作用机制。
摘要来源：食物功能。 2022 年 8 月 15 日；13(16):8436-8464。 Epub 2022 年 8 月 15 日。PMID：35861207
摘要作者：赵传平、唐佳美、李小雅、严子涵、赵亮亮、郎文波、袁春茂、周承彦
文章隶属关系：赵传平摘要：
尽管在预防、诊断和治疗方面取得了相当大的进步，肾病综合征（NS）仍然是全球高发病率和死亡率的一个重要原因。因此，迫切需要寻找新型有效的 NS 预防和治疗药物。 NS 与肾小球选择性通透性损伤有关，这可归因于氧化应激、炎症、脂质肾毒性、足细胞凋亡、自噬功能障碍和裂隙隔膜（SLD）功能障碍。除了其有据可查的抗氧化功效外，原花青素 B2 (PB2) 还可以通过靶向各种经典信号传导事件（例如 NF-κB、PPAR、PI3K/Akt、mTOR 和 caspase 家族）来表现出多效性作用。因此，PB2 可能是一个有前景的 NS 治疗靶点。为了检验这一假设，我们建立了阿霉素 (ADR) 诱导的 NS 小鼠模型，以评估 PB2 对 NS 的多效性肾脏保护作用。在此，我们证明 PB2 可以改善对 NOX4/ROS 和 Hsp90/NF-κB 足细胞损伤的抑制，从而分别表现出抗氧化和抗炎功效。我们还表明，PB2 通过调节 SLD 蛋白水平间接激活 PI3K/Akt 轴，导致足细胞凋亡和自噬功能正常化。此外，白蛋白（ALB）的损失会引起脂质肾毒性，我们发现PB2激活PPARα/β介导的脂质稳态和胆固醇流出轴可以减轻这种毒性。有趣的是，我们的结果还表明 PB2 可以减少电解质异常和水肿。此外，PB2可能对微量元素稳态失调有保护作用，通过减轻血清ALB损失，对肾小球选择性通透性损伤产生保护作用。综上所述，我们的结果表明，PB2 对 NS 的作用机制是多因素的，涉及抑制氧化应激和炎症反应，改善足细胞凋亡和自噬功能障碍，改善脂质肾毒性，以及调节电解质异常和水肿。从而为PB2抗NS的临床应用提供理论依据。