深入探讨 P2X7R/DUSP6/ERK1/2 和 SIRT2/MDM2 信号在小檗碱抗顺铂诱导的大鼠肾纤维化肾保护作用中的作用。
摘要来源：生命科学。 2022 年 11 月 15 日；309:121040。 Epub 2022 年 10 月 5 日。PMID：36208663
摘要作者：Omaima A Ahmedy、Dalia M El-Tanbouly、Asmaa K Al-Mokaddem、Yasmin A M El-Said
文章隶属关系：Omaima A Ahmedy
摘要：目的：已确定多种信号事件可介导顺铂诱导的慢性炎症和进行性肾纤维化，但其中大多数尚未确定为治疗靶点。本研究调查了小檗碱对嘌呤能 2X7 受体 (P2X7R) 的调节作用以及一些潜在的细胞内促纤维化信号传导作为可能阻碍肾纤维化的分子机制。与顺铂给药相关的大鼠纤维化。
主要方法：为诱导肾损伤，给大鼠注射顺铂（1 mg/kg，腹腔注射）每天一次，持续两周。同时，用小檗碱（100 或 200 毫克/公斤，口服）治疗大鼠。测定了 P2X7R、双特异性磷酸酶 6 (DUSP6) 和鼠双分钟 2 (MDM2) 的基因表达。通过免疫组织化学染色评估α平滑肌肌动蛋白和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。通过蛋白质印迹法评估磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2 (p-ERK1/2)。通过酶联免疫吸附测定检测沉默调节蛋白 2 (SIRT2)、肾损伤分子 1 和半乳糖凝集素 3。通过显微镜检查和天狼星红染色评估肾纤维化程度。
主要发现：小檗碱有效抑制顺铂诱导的纤维化d 肾脏组织病理学变化，肾功能增强，炎症和纤维化改变以及 TNF-α 蛋白表达明显减轻。此外，小檗碱还抑制 P2X7R、p-ERK1/2、MDM2 和 SIRT2，上调 DUSP6。
意义：小檗碱的肾保护作用部分是通过下调 P2X7R 和调节 DUSP6 介导的 ERK1/2 失活以及抑制 SIRT2/MDM2 触发的肾纤维化来介导的。