咖啡酸苯乙酯对抗阿霉素诱导的 Sprague-Dawley 大鼠趋化脑：强调氧化应激和神经炎症的调节。
摘要来源：神经药理学。 2020 年 12 月 15 日；181:108334。 Epub 2020 年 10 月 1 日。PMID：33011199
摘要作者：Marwa A Ali、Esther T Menze、Marianne G Tadros、Mai F Tolba
文章隶属关系：Marwa A Ali
摘要：化疗引起的认知功能障碍（化疗脑）是接受阿霉素 (DOX) 等化疗的癌症患者的主要抱怨之一。氧化应激和神经炎症的诱导被认为是造成这种不良反应的主要原因。咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 是一种天然多酚化合物，具有独特的依赖于环境的抗氧化活性。它对癌细胞表现出促氧化作用，同时它也是一个锅对正常细胞具有抗氧化和细胞保护作用。本研究旨在探讨 CAPE 对 DOX 引起的认知障碍的潜在神经保护作用。通过每周一次全身性 DOX 给药，在 Sprague Dawley 大鼠中诱导化疗脑，持续 4 周（2 mg/kg/周，腹膜内注射）。 CAPE 以 10 或 20 μmol/kg/天腹腔注射给药，每周 5 天，持续 4 周。莫里斯水迷宫（MWM）和被动回避测试用于评估学习和记忆功能。通过比色法测定海马和前额皮质大脑区域的 GSH 和 MDA 水平来评估氧化应激。然而，使用免疫测定（包括 ELISA、蛋白质印迹或免疫组织化学）在相同的大脑区域评估炎症标志物、乙酰胆碱水平和神经元细胞凋亡。 MWM 和逐步被动回避测试生成的数据表明，DOX 对学习和记忆产生了严重损害。附加项从谷胱甘肽水平降低和脂质过氧化增加可以证明，DOX 引发的氧化应激。 DOX 治疗会导致神经炎症，表现为 NF-kB (p65) 核转位增加，促炎介质 (COX-II/TNF-α) 水平升高，神经胶质原纤维酸性蛋白水平增加(GFAP) 在测试的组织中。此外，DOX 降低了乙酰胆碱水平，并增加了活性 caspase-3 水平增加的神经元细胞凋亡。与 CAPE 联合治疗可显着抵消 DOX 诱导的大鼠脑组织行为和分子异常。我们的研究结果为 CAPE 有望对 DOX 诱导的神经变性和记忆缺陷发挥神经保护活性提供了第一个临床前证据。