菌丝体通过抑制 TLR4/NF-B/MAPK 并激活 HO-1/Nrf2 和 Sirt-1/AMPK 通路改善顺铂引起的小鼠急性肾损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2020；2020：7912763。 Epub 2020 年 2 月 6 日。PMID：32089779
摘要作者：Jeng-Shyan Deng、Wen-Ping Jiang、Chin-Chu Chen、Li-Ya Lee、Pei-Ying Li、Wen-Chin Huang、Jung-Chun Liao、Hung-陈毅，黄世贤，黄冠中
文章所属单位：邓正贤
摘要：急性肾损伤（AKI）是一种常见的临床问题，其特点是肾功能突然丧失，死亡风险高，最终发展为肾纤维化和肾衰竭。是具有潜力的中药l 保护肾脏的功能。我们分析了两种痰提取物，一种水提取物 (WCC) 和一种乙醇提取物 (ECC)，以评估在顺铂诱导的肾损伤动物模型中治疗 AKI 的潜力。首先通过腹腔注射顺铂建立肾毒性小鼠模型。随后，对这些小鼠口服 WCC 和 ECC。结果表明，WCC 和 ECC 显着减轻顺铂诱导的 AKI 肾脏组织学变化、血清肌酐 (CRE) 和血尿素氮 (BUN) 产生，以及 NO、TNF-、IL-1 和 IL-6 水平。 WCC 和 ECC 的施用抑制了丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽 (GSH) 的水平。然而，WCC 治疗比 ECC 治疗更好地预防了这些变化。此外，Western blot 数据显示，WCC 减弱了顺铂诱导的环氧合酶-2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的蛋白表达，并抑制核因子-κ B (NF-B)以及肾组织中丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）的激活。此外，WCC 极大地抑制 Toll 样受体 4 (TLR4) 的表达和顺铂诱导的 NF-B 激活，并显着增加抗氧化酶（即超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)、肾组织中的过氧化氢酶、核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 和血红素加氧酶 1 (HO-1))、沉默信息调节因子 T1 (Sirt1) 和 p-AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)。此外，我们发现WCC增加了自噬相关蛋白LC3B和Beclin-1的表达水平；促凋亡蛋白，包括裂解的 caspase-3 和裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 1；肾组织中的有机阴离子转运蛋白 1 (OAT1) 和 3 (OAT3)。最后，WCC、ECC 和两种生物活性化合物 - 腺苷和 N6-(2-羟乙基) 腺苷 (HEA) - 抑制亚硝酸盐氧化物 (NO) 的产生和细胞内反应性由脂多糖（LPS）刺激的 RAW264.7 巨噬细胞触发氧簇（ROS）。总的来说，WCC 可以通过抑制氧化应激和炎症来预防顺铂引起的肾损伤，为预防顺铂引起的肾损伤提供潜在的治疗候选药物。