隐丹参酮通过调节粪便细菌相关的脂质代谢减轻结肠癌小鼠化疗引起的结肠炎。
摘要来源：Pharmacol Res。 2021 年 01 月；163:105232。 Epub 2020 年 10 月 4 日。PMID：33027716
摘要作者：王林、王锐、魏光一、张瑞平、朱英、王哲、王淑梅、杜冠华
文章所属单位:Lin Wang
摘要：接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和伊立替康 (CPT-11) 治疗的结直肠癌患者存在化疗诱发结肠炎 (CIC) 的风险，这可能会导致造成致命的后果。 Cryptotanshinone (CTS) 是从丹参根中提取的天然化合物，具有有效的抗肿瘤活性。我们之前报道过 CTS 可缓解无肿瘤小鼠中 5-FU/CPT-11 诱导的结肠炎。在本研究中，我们研究了 CTS 对 5-FU/ CPT-11 诱导的结肠炎的影响患有结肠炎相关结肠癌（CAC）的小鼠。通过疾病活动指数 (DAI) 和苏木精-伊红染色的组织学评估来评估 CTS 对 CIC 的影响。通过商业试剂盒检测血清脂质和脂质代谢酶。通过16S核糖体RNA基因测序检测粪便微生物多样性。为了探究粪便细菌在5-FU/CPT-11诱导的结肠炎CAC小鼠中的作用，通过灌胃混合抗生素建立假无菌小鼠。除了减少肿瘤数量（3 ± 1 vs 6 ± 1，p < 0.05）外，CTS还显着减轻了5-FU/CPT-CAC小鼠的DAI（1.9 ± 0.6 vs 2.6 ± 0.5，p < 0.05）并调节了血脂11诱发结肠炎。与模型组相比，CTS显着升高血清甘油三酯（TG）（1.13±0.26mM vs 0.79±0.03mM，p<0.05）、高密度脂蛋白（HDL）（3.88±0.1mM vs 3.28±0.05） mM，p < 0.001)和氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) (288.12 ± 65.92 ng/mL vs 150.72 ± 42.13 ng/mL，p < 0.05）水平，但血清脂联素水平降低（1177.47 ± 179.2 pg/mL vs 1523.43 ± 91.8 pg/mL，p < 0.05）。在与脂质代谢显着相关的粪便细菌中，CTS显着降低了g__norank_f__Muribaculaceae的丰度（21.15 % ± 5.7 % vs 41.84 ± 12.0 %，p < 0.01），但增加了g_Lactobacillus的丰度（11.13 % ± 6.6 % vs 5.7 %） ± 4.6%， p < 0.05)、g__Alistipes (3.66 % ± 0.7 % vs 1.47 % ± 1,0%, p < 0.01) 和 g__Odoribacter (1.31 % ± 0.7 % vs 0.30 % ± 0.2 %, p < 0.01）。此外，在假无菌小鼠中，CIC 的发生和脂质代谢异常得到了显着预防。因此，我们得出结论，CTS通过调节粪便菌群相关的脂质代谢来减轻5FU/CPT-11诱导的CAC小鼠结肠炎。