摘要标题：
阿霉素持续重塑小鼠心脏昼夜节律稳态。
摘要来源：Arch Toxicol。 2020 年 1 月；94(1):257-271。 Epub 2019 年 11 月 25 日。PMID：31768571
摘要作者：Luciana L Ferreira、Marlene Cervantes、Hugo J C Froufe、Conceição Egas、Teresa Cunha-Oliveira、Paolo Sassone-Corsi、Paulo J Oliveira
文章隶属关系：Luciana L Ferreira
摘要：昼夜节律紊乱可能是慢性疾病的原因。包括治疗药物在内的外部线索已被证明可以调节外周生物钟。由于蒽环类药物心脏毒性与线粒体功能丧失和代谢重塑有关，因此我们研究了亚慢性阿霉素（DOX）治疗幼年小鼠引起的能量衰竭是否与昼夜节律调节因子的持续破坏有关。幼年C57BL/6J雄性小鼠接受亚慢性 DOX 治疗（每周 4 次注射 5 mg/kg DOX），并在 6 周恢复时间后分析了一些心脏参数以及昼夜节律基因表达和乙酰化模式。使用小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 和人胚胎肾 293 细胞进行补充实验。 DOX 治疗的幼年小鼠表现出心脏毒性标记物以及转录和信号传导心脏昼夜节律稳态的持续改变。结果显示 DOX 对基因表达的延迟影响，伴随着 SIRT1 介导的循环脱乙酰化的变化。 DOX 干扰生物钟的机制在体外得到了进一步研究，其中观察到昼夜节律基因表达的改变和 BMAL1 SIRT1 介导的脱乙酰化增加。总之，DOX 治疗幼年小鼠导致了振荡分子机制的破坏，包括基因表达和乙酰化谱。