摘要标题:
人参皂苷Rh2通过抑制内质网应激对顺铂诱导的肾小管上皮细胞肾毒性的影响。
摘要来源:J Biochem Mol Toxicol。 2024 年 8 月;38(8):e23768。 PMID:39015062
摘要作者:王连平、郝晓刚、李祥鑫、李清杰、方学训
文章所属单位:王连平
摘要:肾毒性仍然是该类药物的主要不良反应抗癌药物顺铂(CDDP)化疗,是慢性肾病的重要危险因素。人参中的人参皂苷 Rh2 已被证明可以在体内防止 CDDP 诱导的肾毒性,但其对肾小管上皮细胞的药理作用尚不清楚。本研究探讨了 Rh2 对 CDDP 诱导的 HK-2 细胞和急性肾损伤 (AKI) 的肾保护作用的分子机制老鼠。 Rh2 处理的结果是,CDDP 诱导的 HK-2 细胞表现出细胞活力增加和乳酸脱氢酶释放减少。此外,Rh2 改善 CDDP 诱导的线粒体膜电位,增加抗氧化酶活性,并减少促炎细胞因子的表达以减少损伤。 Rh2 通过减少与内质网 (ER) 应激相关的蛋白质以及减弱衣霉素诱导的 ER 应激来抑制细胞凋亡并增强 HK-2 细胞的抗氧化能力。此外,用Rh2治疗CDDP诱导的AKI小鼠可显着降低血液尿素氮和血清肌酐水平,减轻肾脏的组织学损伤。此外,Rh2 还通过抑制 ER 应激来改善肾功能,以支持体外研究结果。这些结果一致表明,Rh2 通过恢复 ER 稳态来保护肾小管上皮细胞免受 CDDP 诱导的肾毒性和细胞凋亡,这可能表明其具有治疗潜力d 为 AKI 替代疗法提供新见解。