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Farrerol 通过线粒体自噬诱导 Nrf2/PINK1 通路改善顺铂诱发的慢性肾脏病。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：768700。 Epub 2021 年 11 月 11 日。PMID：34858188
摘要作者：马宁、魏振通、胡建强、顾文静、慈欣欣
文章所属单位：马宁
摘要：此前，我们的研究表明，farrerol 可以激活 Nrf2 并改善顺铂诱导的急性肾损伤 (AKI)。据报道，线粒体自噬可以预防糖尿病肾病、顺铂诱发的 AKI 和其他相关肾病。在本研究中，我们利用 C57BL/6 野生型评估了线粒体自噬与 Nrf2 激活剂 Farrerol 对顺铂诱导的 CKD 的保护作用之间的相关性。型和 Nrf2 敲除小鼠。我们证实Nrf2和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在顺铂刺激的第3天显着增加，但在顺铂刺激的第38天减少。与之前的结果类似，farrerol 在顺铂给药第 38 天激活 Nrf2，随后刺激 Nrf2 靶向的抗氧化酶 HO-1 和 NQO1。此外，farrerol 通过招募受体蛋白 LC3 和 p62/SQSTM1 来触发 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬，从而消除受损的线粒体。此外，Nrf2 的基因缺失会减少 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬激活，并导致肾小管坏死和肾纤维化增加。我们还发现，farrerol 通过抑制 p-NF-κB/NLRP3 和 TGF-/Smad 信号传导来减轻炎症和肾纤维化。这些数据表明，farrerol 通过激活 Nrf2 和 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬，有效抑制顺铂诱导的炎症和肾纤维化，从而促进为 CKD 提供了一个潜在的新治疗靶点。