芒柄花素通过激活 PPARα/Nrf2/HO-1/NQO1 通路，预防顺铂诱导的急性肾损伤。
摘要来源：Int J摩尔医学。 2020 年 12 月 1 日。Epub 2020 年 12 月 1 日。PMID：33416097
摘要作者：郝岩、苗杰、刘文佳、彭丽、陈跃、钟庆
文章所属单位：郝岩
摘要：急性肾损伤（AKI）的特点是肾功能突然恶化。芒柄花素 (FOR) 可预防顺铂 (CIS) 诱导的 AKI，并且具有多种潜在的药理和生物学作用，包括抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。当前的研究调查了 FOR 在 CIS 诱发的 AKI 中的作用。对大鼠进行治疗CIS建立AKI模型，然后用FOR治疗。 HK-2 细胞用 CIS、FOR、GW6471 [一种过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα) 拮抗剂]、eupatilin（一种 PPARα 激动剂）和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 小干扰 RNA (siNrf2) 处理，并通过MTT和流式细胞术测定细胞增殖和凋亡。通过逆转录定量 PCR 和蛋白质印迹法测量 PPARα、Nrf2、血红素加氧酶 1 (HO-1) 和 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1) 的 mRNA 和蛋白质水平。结果表明，FOR 减轻了 AKI 大鼠模型的组织病理学变化、血尿素氮、肌酐、TNF-α 和 IL-1β 水平以及 MDA 含量和 MPO 活性，而增强了 CAT 活性。此外，FOR 和 eupatilin 促进细胞活力和 CAT 活性，并增加 PPARα、Nrf2、HO-1 和 NQO1 的水平，但抑制细胞凋亡和 MPO 活性，并降低CIS 处理的 HK-2 细胞中 MDA、TNF-α 和 IL-1β 的结果。值得注意的是，GW6471 治疗或 siNrf2 转染可逆转上述效应。总之，FOR 通过激活 PPARα/Nrf2/HO-1/NQO1 通路来预防 CIS 诱导的 AKI。