高良姜素通过抑制 ERK 和 NF-kappaB 信号传导，减轻小鼠氧化应激、炎症和细胞死亡，从而改善顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2017年08月15日；329:128-139。 Epub 2017 年 5 月 27 日。PMID：28558962
摘要作者：Yu-Ching Huang、Ming-Shiun Tsai、Pei-Chi Hsieh、Jheng-Hong Shih、Tsu-Shing Wang、Yi-Chun Wang、Ting-Hui Lin、Sue-王宏
文章来源：黄玉清
摘要：顺铂是一种广泛用于治疗多种癌症的化疗药物。然而，顺铂可引起肾毒性和神经毒性，限制了其剂量和使用。高良姜素是一种天然黄酮醇，已被发现在体内具有抗氧化和抗炎作用。在此，我们研究了高良姜素对顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）的影响及其分子机制。小鼠的lar机制。高良姜素给药通过减少肾脏 MDA 和 3-NT 的形成来减少顺铂诱导的氧化应激。高良姜素给药还可以增加肾脏抗氧化酶活性（SOD、GPx 和 CAT）以及顺铂耗尽的 GSH 水平。此外，高良姜素可使应激诱导的 Nrf2 蛋白及其下游产物 HO-1 和 GCLC 失活。在炎症反应方面，高良姜素可降低IκBα磷酸化、NF-κB磷酸化和核转位，进而抑制顺铂诱导的促炎TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌。此外，高良姜素给药可抑制顺铂诱导的 ERK 和 p38 磷酸化。在细胞死亡方面，高良姜素给药降低了p53、促凋亡Bax和激活的caspase-3的水平，从而抑制顺铂诱导的细胞凋亡。高良姜素给药还降低了 RIP1 和 RIP3 的表达水平，从而抑制顺铂诱导的 RIP1/RIP3 依赖性坏死性凋亡。因此，高良姜素通过抑制 ERK 和 NF-κB 信号通路，减轻氧化应激、炎症和细胞死亡，从而显着改善顺铂诱导的肾毒性。高良姜素可能成为临床顺铂治疗的潜在佐剂。