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摘要标题:人参皂苷 Rb3 通过 TGF 介导的线粒体凋亡减轻顺铂治疗口腔癌期间对肾脏的毒性作用。
摘要来源:基于证据的补体替代医学。 2021;2021:6640714。 Epub 2021 年 1 月 16 日。PMID:33510805
摘要作者:吴文杰、唐玉芳、董爽、张杰
文章所属单位:吴文杰
摘要:目的:该研究旨在确认转化生长因子(TGF-)在顺铂(CPT-)引起的肾毒性中的作用并阐明人参皂苷Rb3(Rb3)通过TGF介导的线粒体减轻喜树碱治疗口腔癌肾毒性的机制
方法:建立口腔癌细胞ACC83异种移植裸鼠模型,并用喜树碱和/或Rb3,分别。称量处理组小鼠的体重,并收集肾组织;接下来,使用 H&E 染色和免疫组织化学检查组织病理学和 TGF-β 的表达。随后,用CPT和/或Rb3处理肾细胞GP-293。 Western blotting检测GP-293细胞中TGF-β、Smad2、Smad3、Bcl-2、Bax的表达和磷酸化。采用流式细胞术分析细胞凋亡和线粒体膜电位。
结果:CPT暴露的异种移植裸鼠呈现出体重减轻、坏死区域以及肾组织中 TGF 表达增加,Rb3 预处理缓解了 CPT 引起的这些变化。在 GP-293 细胞中,CPT 管理Rb3 预处理诱导 Smad2 和 Smad3 磷酸化,Rb3 预处理抑制 CPT 诱导的磷酸化。此外,流式细胞术分析表明,Rb3 抑制 CPT 诱发的细胞凋亡率和线粒体膜去极化。 Western blotting测试表明,Rb3减轻了PARP、caspase 3、caspase 8和caspase 9的裂解、Bax表达的诱导以及Bcl-2表达的抑制。此外,用TGF抑制剂二西特肽处理后,Rb3对GP-293细胞中CPT诱发的细胞凋亡率、Bax表达的抑制作用以及Bcl-2表达的诱导作用均无改善作用。
结论:Rb3 可通过 TGF 介导的线粒体凋亡减轻 CPT 治疗口腔癌过程中对肾细胞引起的毒性作用。